遺伝子組み換え細菌が化学療法を腫瘍に直接届ける
最後に見直したもの： 14.06.2024
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従来の化学療法は、重篤な副作用、健康な組織への損傷、効果の限界など、大きな課題を伴うことがよくあります。
現在、シンガポール国立大学の Yong Loo Lin 医学部 (NUS Medicine) の研究者は、がん治療に対する革新的なアプローチを開発しました。これは、従来の化学療法に代わる、よりターゲットを絞った、効果的で毒性の少ない治療法です。この新しいアプローチは、治療の有効性を向上させるだけでなく、がん治療に必要な薬剤の投与量を大幅に削減します。
マシュー・チャン准教授率いるNUSメディシンの臨床および技術革新のための合成生物学（SynCTI）と合成生物学トランスレーショナルプログラム（Syn Bio TRP）の研究者は、がん患者のための新しい臨床治療の開発に希望を与える新しい薬剤送達方法を特定しました。Nature Communicationsに掲載された結果は、細菌とがん細胞の自然な相互作用を利用して化学療法薬を腫瘍部位に直接送達する新しい方法を示しています。
プロ薬理学では、低酸素レベルや高酸性などの腫瘍特有の条件により、体内、特に腫瘍環境で活性薬剤に変換される不活性分子（プロドラッグ）を使用して、がん部位で直接薬剤を活性化し、健康な組織へのダメージを最小限に抑えます。しかし、現在のプロドラッグ戦略は標的特異性が限られており、高分子キャリアに依存することが多く、薬物の分布とクリアランスの両方が複雑になっています。
これらの制限を克服するために、NUS Medicine の研究者は、ヘパラン硫酸と呼ばれる表面分子を介して癌細胞に特異的に結合する共生乳酸菌株を使用するプロドラッグ送達方法を開発しました。これらの遺伝子組み換え細菌は、腫瘍部位で直接化学療法薬 SN-38 に変換されるプロドラッグを運びます。
鼻咽頭がんの前臨床モデルでは、遺伝子組み換え細菌が腫瘍に直接局在し、がん部位で直接化学療法薬を放出し、腫瘍の成長を 67% 抑制し、化学療法薬の有効性を 54% 高めました。
この研究の最も有望な側面の 1 つは、研究者によって特定された乳酸菌株ががん細胞に特異的に結合するため、さまざまな種類のがん治療に幅広く応用できる可能性があることです。
主任研究者で SynCTI の博士研究員である Shen Haosheng 博士は次のように述べています。「細菌とがん細胞の親和性を利用することで、化学療法の送達に革命を起こすことを目指しています。私たちは、微生物株を使用して標的とするユニバーサル送達システムを開発することを目指して、複数の微生物株のさまざまながん細胞株への結合親和性を評価しています。大腸がん、尿路がん、胃がん、口腔がん、肺がん、鼻がんなどのさまざまな粘膜がんに対する化学療法薬。"
「がん治療は患者にとって非常に困難な経験となることがよくあります。私たちの研究は、がんと闘うためのよりターゲットを絞った、毒性の少ないアプローチの開発に向けた重要な一歩です。これが、穏やかで効果的な治療法への道を開くことを願っています」と、医学部長であり、SynCTI および NUS Medicine Syn Bio TRP のディレクターである Chang 准教授は付け加えました。