遺伝子治療は平均寿命を延ばす

特定の遺伝子に影響を及ぼすことによって、多くの研究によって既に証明されている哺乳動物を含む多くの種の動物の平均余命を増加させることが可能である。しかし、今日までは、発達段階の胚の段階で動物の遺伝子が不可逆的に変化することを意味しました。これは人体に関しては実現不可能なアプローチです。そのディレクターマリア・ブラスコ（マリア・ブラスコ）のリーダーシップの下、スペイン国立がん研究センター（セントロナシオナル・デ・Investigaciones Oncologicas、CNIO）からの科学者たちは、マウスの寿命は、薬の単回投与によって大人の状態で動物の遺伝子に直接的な影響を増加させることができることを証明しました。彼らは、これまで遺伝子治療、これは決して老化と戦うために使用されていない戦略でこれを行いました。マウスにおけるこの方法の使用は、安全で効果的であると認識されている。

この研究の結果は、EMBO分子医学誌に掲載されています。「遺伝子療法を用いて、動物バイオテクノロジーや遺伝子治療のためのセンター（動物バイオテクノロジーや遺伝子治療のセンター）、バルセロナ自治大学（理学部自治デ・バルセロナ）のエドワード・Ayuso（エドゥアルドAyuso）とファティマボッシュ（ファティマボッシュ）と共同でCNIOからの研究者が持っています大人（老年期）および老齢（2歳齢）のマウスの実験で「若返り」効果を発揮します。

1歳で治療を受けたマウスは平均して24％、2歳で13％長く長寿しました。さらに、この治療法は動物の健康を大幅に改善し、骨粗鬆症やインスリン抵抗性などの加齢性疾患の発症を遅らせ、神経筋の調整などの老化指標を改善しています。

使用された遺伝子療法は、ウイルス遺伝子が老化において重要な役割を果たすテロメラーゼ酵素の遺伝子によって置換された修飾DNAウイルスを動物に導入することからなっていた。テロメラーゼは、テロメアとして知られている染色体の末端領域を復元し、細胞の生物学的時計の経過を遅らせ、結果として生物全体を遅くする。このウイルスは、テロメラーゼ遺伝子を細胞に送達する媒体として作用する。

この研究は、「癌の発生率を増加させることなく、テロメラーゼに基づいた抗老化遺伝子治療を開発することが可能であることを示している」と著者らは主張している。テロメラーゼ合成に基づく遺伝子治療は、このような病変の発生を回復または遅延させることが示されている。

テロメアは染色体の末端を保護しますが、これを無限に行うことはできません。テロメアは細胞の各部分で短くなるまで短くなり、機能が完全に失われます。その結果、細胞は分裂しなくなり、老化または死亡する。テロメラーゼはこれを防ぎ、テロメアの短縮を防ぎ、さらにはテロメアの長さを回復させます。本質的に、彼女がやることは、細胞の生物時計を停止またはリセットすることです。

しかし、ほとんどの細胞において、テロメラーゼ遺伝子は出生前にのみ活性である。テロメラーゼは発現されないが、成体生物の細胞では、例外はほとんどない。これらの例外は、成体幹細胞および無制限に分裂する癌細胞によって表され、したがって、不死である：腫瘍細胞の不死化の鍵は、正確にはテロメラーゼの発現であり、多くの研究で示されている。

テロメラーゼに基づく抗老化薬の開発に関する研究を遅らせるのは、このリスク - 癌性腫瘍の発生の可能性の増大 - である。

科学者たちは、テロメラーゼを発現するために自分の細胞を作り、それに加えて、彼らは、がんに対する抵抗性の遺伝子の余分なコピーが組み込まれています：2007年には、ブラスコグループはあなたがゲノム不可逆的に胚段階で変更されたトランスジェニックマウスの寿命を延ばすことができることを証明しました。このような動物は、がんを伴わずに通常よりも40％長く生きる。

これらの実験で遺伝子治療を受けたマウスにもがんが含まれていません。スペインの科学者の意見では、これは、動物がすでに成人であり、したがって腫瘍の出現のために十分な数の異常な分裂を蓄積する時間がないときに治療が始まるという事実による。

さらに、テロメラーゼ遺伝子を細胞に送達するために使用されるウイルスのタイプは非常に重要である。著者らは明らかに、血友病や眼疾患の遺伝子治療に成功した安全なウイルスを選択した。特に、これらは、ヒトに病原性でない他のものから得られた複製ウイルスではない。

この研究は、主として、テロメラーゼベースの療法が、疾患なしの平均寿命を延ばし、短いテロメアに関連する疾患を治療するための、可能で一般的に安全なアプローチであるという概念の正しさの証明として見られる。

この方法は、人体に関連する老化防止剤としての用途を見出すことができないが、少なくとも短期的には、ヒト肺線維症のいくつかのケースでは、例えば、異常に短いテロメアの組織における存在に関連する疾患の治療に新たな可能性を開くことができ。

Blasco氏によると、「老化は現在病気とは考えられていませんが、科学者は、それがインスリン抵抗性や心血管疾患など、年齢と共に頻度が増加する一般的な状態の原因と考える傾向がますます高まっています。老化細胞の治療によって、これらの疾患を予防することができた」と語った。

「使用したベクターは長期間標的遺伝子（テロメラーゼ）を発現するため、一回の投与に限定することができました」とボッシュは説明します。「これは、老化防止療法のための唯一の実用的な解決策であり、他の戦略は副作用のリスクを乗じて患者の生活の至るところに薬物を投与する必要があるからです。

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