異常な好中球は、肺がんの拡散にどのように役立つか?
最後に見直したもの： 14.06.2024
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肺がんは依然として世界的に大きな健康問題であり、世界中で最も多くのがん関連死を引き起こしています。肺がんの発生の中心となるのは腫瘍微小環境であり、これには好中球などの免疫細胞との複雑な相互作用が含まれます。好中球は当初、がんの初期段階で抗腫瘍活性を示すため有益であると考えられていましたが、現在では腫瘍環境の影響下でがんの転移を促進する可能性があるという二重の役割を果たしていることが分かっています。
徐州医科大学の画期的な研究が、Cancer Biology &医学の研究者らは、好中球が肺がんの進行を加速させる新しいメカニズムを明らかにした。この研究は、好中球（通常は炎症に対する最初の応答者）の重要な機能を強調している。好中球はがん微小環境において腫瘍形成促進の役割を担い、がん転移のダイナミクスに大きく影響する。
この研究では、PARP-1/Alox5/MMP9 軸が肺がん関連の好中球活性化を制御し、それによって肺がんの進行を促進する役割を検証している。肺がん細胞によって活性化された好中球は PARP-1 と相互作用し、次に別のタンパク質である ALOX5 と連携する。この相互作用は、組織構造の破壊と癌の浸潤および転移の促進に不可欠な酵素である MMP-9 の産生を促進するため重要です。
この研究では、免疫組織化学などの技術を使用して、肺癌組織における好中球浸潤を調べ、in vitro アッセイを使用して肺癌細胞の行動に対するその影響を分析します。遺伝子発現の減少と PARP-1 の薬理学的阻害により、このプロセスにおけるその役割がさらに説明されます。
マウス モデルで確認された結果は、PARP-1 を阻害すると腫瘍の成長が大幅に減少することを示しており、免疫系と癌の複雑な関係を明らかにするとともに、PARP-1 の相乗的阻害が肺癌の治療に有益である可能性があることを強調しています。 /p>
肺癌における MMP-9 によって媒介される好中球 PARP-1-ALOX5 メカニズムの図。肺がん組織では浸潤した好中球が増加し、患者の予後と負の相関関係にあります。好中球が肺がん細胞にさらされると、PARP-1 は ALOX5 と相互作用し、ALOX5 の PARillation によってタンパク質の安定化を促進します。ALOX5 代謝物の増加は、ERK および p38 MAPK 経路の活性化によって MMP-9 産生を促進します。AG14361 で PARP-1 を阻害するか、Zileuton で ALOX5 を阻害すると、MMP-9 産生が減少し、好中球による肺がんの進行が緩和されます。出典: Cancer Biology & Medicine (2024)。DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr.この研究の筆頭著者であるジュンニアン・ジェン氏は次のようにコメントしている。「この研究は、肺がん細胞と好中球の生物学的相互作用についての理解を深めるだけでなく、こうした相互作用を遮断し、患者の転帰を改善する可能性のある新たな標的療法への道を開くものでもある。」
これらの結果は重要な意味を持ち、PARP-1-ALOX5-MMP-9 経路を標的とすることが、肺がんにおける好中球の腫瘍形成促進活性を抑制する有望なアプローチである可能性があることを示唆しています。この戦略は、肺がんの進行を遅らせ、現在の治療の有効性を高める革新的な治療法につながる可能性があります。