炎症を抑える脂肪：オメガ3とN6/N3バランスが慢性疾患に与える影響

Nutrients誌は、食物由来の多価不飽和脂肪酸（PUFA）が炎症を制御し、慢性疾患のリスクと経過に及ぼす影響に関する6本の論文を「1冊にまとめた」論説を掲載しました。著者らは、オメガ6/オメガ3脂肪酸のバランス、膜構成、そしてPUFA誘導体（特殊化促進性メディエーター（SPM））が、代謝障害や肝疾患から疼痛や化学療法への反応に至るまで、病態のルールを変える可能性があることを説明しています。

背景

慢性の「くすぶる」炎症は、代謝障害、脂肪肝、心血管疾患、腫瘍、慢性疼痛など、ほとんどの非感染性疾患の共通点です。こうした背景から、食事における脂肪への関心は、カロリー計算をはるかに超えるものとなっています。多価不飽和脂肪酸（PUFA）の種類、そのバランス、そして細胞膜への組み込み方は、体内でどの炎症メディエーターが合成されるか、そして免疫反応が慢性期に陥ることなくどれだけ早く「自己終結」できるかを直接決定づけるのです。

食物由来の多価不飽和脂肪酸（PUFA）は単なる燃料ではありません。オメガ6脂肪酸は、炎症カスケードを支える多くのエイコサノイドの基質となります。一方、オメガ3脂肪酸（EPA/DHA）は、免疫系を「沈黙させる」のではなく、攻撃モードから回復モードへと切り替える、特殊な免疫修復メディエーター（レゾルビン、プロテクチン、マレシン）の原料となります。同時に、膜中のEPA/DHAの割合は、細胞表面の受容体やシグナル伝達プラットフォームの「設定」を変化させ、サイトカイン、ストレス、さらには抗腫瘍薬に対する組織の感受性に影響を与えます。そのため、食生活におけるオメガ6脂肪酸の過剰摂取とオメガ3脂肪酸の欠乏は、全身性炎症の主要な食事要因の一つと考えられています。

臨床像は白黒はっきりしない。オメガ3に関するランダム化試験では、しばしば矛盾した結果が得られる。効果は、投与量と形態（エチルエステル、トリグリセリド、リン脂質）、投与期間（膜の再構築には数ヶ月かかる）、初期の栄養状態、そして選択されたエンドポイント（バイオマーカーか臨床アウトカムか）に依存する。さらに組織特異性も考慮する必要がある。炎症が脂肪毒性と「結びついている」場合（肝臓）、解離不全と「結びついている」場合（歯周組織、一部の疼痛症候群）、あるいは膜の脂質特性が重要な場合（腫瘍学）には、オメガ3とその誘導体が有意に効果的である可能性がある。

したがって、科学的な議題は「良い」脂肪と「悪い」脂肪という議論から、精密な生物学へと移行しつつあります。膜構成とメディエータープロファイルを変化させるには、どのPUFAを、どのような形で、どのくらいの期間摂取する必要があるのか。どのような疾患表現型においてこれが臨床的利益をもたらすのか。反応を高め、毒性を軽減するために、栄養と機能性食品を標準治療とどのように組み合わせるべきか。本稿が属するNutrients誌の特別編集号は、まさにこうしたメカニズム、臨床、そして学際的な研究（微生物叢や短鎖酸から腫瘍の化学療法に対する感受性まで）を集め、「脂肪は良い／悪い」という抽象的な概念を超えて、食卓上で管理可能でエビデンスに基づいた抗炎症戦略へと発展させることを目指しています。

要点は

• オメガ6が豊富でオメガ3が不足している西洋の食生活により、n-6/n-3比率は1世紀前と比べて約20倍にまで上昇しており、これが免疫機能の低下と炎症性疾患の増加につながっています。
• 地中海式の食事法（植物繊維が豊富で、赤身の肉が少なく、主な脂肪としてオリーブオイル）は、「西洋」の食事法に比べて、常に良い結果が得られると言われています。
• オメガ 3 (EPA/DHA) は一般的に炎症の解決を促進します。RCT では炎症誘発性メディエーターのレベルが低下しましたが、サプリメントの摂取を中止すると効果が消失することが多く、臨床データはまちまちです。
• 現在までに米国で承認されている処方オメガ 3 薬は 3 種類 (Lovaza、Omtryg、Vascepa) のみであり、脂肪サプリメントに対する臨床的証拠の基盤がいかに厳しいものであるかを示しています。

この特集号には重要な点が 1 つあります。それは、「脂肪一般」について議論するのではなく、PUFA が役立つ部分、PUFA が阻害される部分、そして PUFA を臨床ロジックに統合する方法など、具体的なシナリオとメカニズムを検証することです。

この号の内容（そしてそれがなぜ重要なのか）

• レビュー:
  • PUFA と口腔の健康 - オメガ 3 が頸部組織と歯周炎における免疫反応をどのように変化させるか。
  • 微生物叢 → SCFA → 心不全: 腸内細菌による繊維発酵が全身性炎症と血行動態に影響を及ぼす理由。
• 独自の研究:
  • 口腔脂肪が脂肪組織ホルモンを変化させる: 脂質を1回摂取した後、抗菌ペプチドCAMPのレベルに変化が見られ、「何を食べるか」→「脂肪組織が分泌するもの」の直接的な影響が実証されました。
  • 肝臓の脂肪毒性: CCN1/インテグリンα5β1軸がNLRP3依存性ピロプトーシスを引き起こします。これは過剰な脂質が肝臓を損傷し、炎症を増加させるメカニズムです。
  • 腫瘍学と膜: 膜にDHAが豊富に含まれると、腫瘍細胞のドキソルビシンに対する感受性が高まります。これは脂質組成が化学療法の効果を変化させる例です。
  • 疼痛と「解決促進」欠乏: アラキドン酸は外陰部の線維芽細胞を炎症反応に対して「プライミング」します。同時に、SPMの欠乏が記録されました。これは外陰部痛の慢性疼痛の考えられる説明であり、治療のターゲットです。

これは炎症の全体像の中でどのように当てはまるのでしょうか?

慢性炎症は、代謝性疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、冠動脈性心疾患、そして「疼痛性疾患」の共通点です。PUFAは複数のレベルで作用します。

• 膜物質：リン脂質中の DHA/EPA が多いほど、細胞表面の受容体とシグナル伝達プラットフォームの「設定」が異なり、抗腫瘍および抗炎症反応が強化され、化学療法の効果も高まります。
• メディエーターの原料：SPM（レゾルビン、プロテクチン、マレシン）はオメガ3から合成され、炎症を強引にブロックするのではなく、反応を「スマートに完了」させることで抑制します。
• n-6/n-3 比: n-6 が高い場合、背景は炎症誘発性のエイコサノイドに移行します。この比率を下げることは、食事とサプリメントで対処できる数少ない手段の 1 つです。

「皿の上」とはどういう意味ですか

• 脂肪のバランスを変えましょう:
  • 週に 2～3 回、魚料理 (サーモン、サバ、イワシ) を追加するか、オメガ 3 が強化された製品を使用します。
  • n-6 を多く含む植物油の混合物ではなく、オリーブ オイルを基本的な調理用油として使用します
  。 • オメガ 6 ゼロのものを「探す」のではなく、過剰摂取 (加工食品、ファーストフード、「隠れた」油) を減らします。
• サプリメント - 指示されている場合:
  • オメガ 3 カプセルは炎症マーカーを減らす可能性があります。
  • 実際の臨床効果は、投与量、形状、期間、および最初の食事によって異なります。
  • 証拠があり承認されている薬剤は少数であるため、自己治療は得策ではありません。特に抗凝固剤を服用している場合は、投与量とリスクについて医師に相談してください。

科学的アジェンダ（次に何を見るべきか）

• 持続期間と「後遺症」：オメガ3の摂取を中止するとなぜ効果が消えるのか、そして炎症の「解消」をどのように維持するのか？十分な持続期間と栄養の「回復」を考慮したプロトコルが必要です。
• 形態と生物学的利用能: 遊離酸、エチルエステル、リン脂質 - 製剤によって膜への吸収と「統合」が異なります。臨床試験ではこの点を考慮する必要があります。
• 正確な表現型：オメガ3が最も強く「発芽」するのはどこでしょうか？脂肪毒性を伴う肝疾患でしょうか？SPM欠乏症に伴う慢性疼痛でしょうか？膜脂質シグネチャーが重要な腫瘍学でしょうか？特集号では、これらの「ニッチ」について既に概説しています。

まとめ

社説は、ばらばらの論点を巧みに一つの図にまとめ上げている。食物脂肪は、炎症と折り合うための体の言語なのだ。オメガ3脂肪酸と「解決」という語彙に目を向けることで、代謝性疾患からがん、疼痛に至るまで、慢性疾患を管理できる可能性が高まる。次のステップは、n-6/n-3脂肪酸のバランス、オメガ3脂肪酸の形態、膜効果、そして解決の指標を考慮した、長期にわたる適切に設計されたランダム化比較試験（RCT）である。当面は、「奇跡のカプセル」を待つのではなく、食卓を整えることが賢明な戦略である。

出典： Falsetta ML、Chrysilla E. 「食物脂肪酸、炎症、慢性疾患の関連性」 Nutrients 17(14):2322、2025年7月15日。オープンアクセス。https ://doi.org/10.3390/nu17142322