がん関連死の 90% の原因となっている転移性がん細胞は、原発腫瘍から血流を介して拡散し、さまざまな組織に定着するために多くの障害を克服する必要があります。
マサチューセッツ総合がんセンターの研究者による新しい研究では、発現するとこれらの細胞の成長に有利になる遺伝子が特定されました。
メカニズム的に言えば、遺伝子発現により転移性がん細胞は環境の変化を誘発し、体内の新しい場所で成長できるようになります。結果は Nature Cell Biology 誌に掲載されました。
「私たちの研究結果は、転移性がんを標的とする新しい治療法の可能性を示しています」と、上級著者のラウル・マサチューセッツ総合がんセンターのクランツファミリーがん研究センターの科学ディレクターであるモストスラフスキー医学博士。
Mostoslavsky 氏らは、まず膵臓がんまたは乳がんを患ったマウスの原発性腫瘍と転移性腫瘍の遺伝子発現パターンを比較しました。転移性腫瘍で発現が上昇しているさまざまな遺伝子を特定した後、研究者らは各遺伝子を個別に抑制しました。
これらの実験では、Gstt1 遺伝子をサイレンシングしてもマウスの原発性腫瘍細胞には影響がありませんでした。しかし、転移性がん細胞の成長と拡散能力は失われました。また、転移から得られた 2 つのヒト膵臓がん細胞株の細胞成長も阻害されました。
Gstt1 は、細胞を毒素から保護するなどの機能に関与するタンパク質スーパーファミリーのメンバーである酵素をコードしています。メカニズム研究では、酵素 Gstt1 が転移性癌細胞にフィブロネクチンと呼ばれるタンパク質を改変および分泌させることが示されています。このタンパク質は、体内の細胞や組織を取り囲み、支え、構造を与えるタンパク質やその他の分子の大規模なネットワークである細胞外マトリックスに細胞を接着するために重要です。 p>
「Gstt1 は転移細胞を取り囲むマトリックスを変化させ、これらの異物部位で細胞が成長できるようにします」と Mostoslavsky 氏は言います。「私たちの研究結果は、転移性疾患の治療に対する新しい戦略につながる可能性があります。ほとんどの患者は最初の診断時に転移を呈するため、これは膵臓癌にとって特に重要です。」