アルツハイマー病の種類と認知機能低下率を関連付ける新しいツール

メイヨー・クリニックの研究者らは、認知症の主原因であるアルツハイマー病を診断するための「皮質辺縁系指数」と呼ばれる新しいツールを使い、独特の臨床的特徴と免疫細胞の行動を特徴とする脳内の一連の変化を発見した。

研究成果はJAMA Neurology誌に掲載されました。このツールは、脳内の変化の部位に基づいてアルツハイマー病を3つのサブタイプに分類し、これらの変化が人によってどのように異なる影響を与えるかを示すことで、研究チームのこれまでの研究を基盤としています。アルツハイマー病の微視的病理を明らかにすることで、将来の治療法や患者ケアに影響を与える可能性のあるバイオマーカーを特定できる可能性があります。

皮質辺縁系指数と呼ばれる新しいツールは、アルツハイマー病に関連する脳領域の細胞に損傷を与える毒性タウタンパク質の位置にスコアを割り当てます。この研究では、これらのタンパク質の蓄積の違いが病気の進行に影響を与えることが明らかになりました。

「私たちのチームは、性別、症状発現年齢、認知機能低下率において、顕著な人口統計学的および臨床的差異を発見しました」とフロリダ州メイヨークリニックのトランスレーショナル神経病理学者で、この研究の筆頭著者であるメリッサ・E・マレー博士は述べている。

研究チームは、1991年から2020年の間に提供された約1,400人のアルツハイマー病患者からなる多民族集団の脳組織サンプルを分析しました。これらのサンプルは、メイヨー・クリニック脳バンクに保管されているフロリダ・アルツハイマー病イニシアチブ多民族コホートの一部です。このコホートは、フロリダ・アルツハイマー病イニシアチブとの提携により設立されました。

サンプルには、フロリダの記憶クリニックで治療を受け、研究のために脳を提供したアジア人、黒人/アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック/ラテン系アメリカ人、ネイティブアメリカン、非ヒスパニック系白人が含まれていた。

このツールの臨床的有用性を確認するため、研究者らは、生涯にわたって神経画像検査を受けたメイヨー・クリニックの研究参加者をさらに調査しました。プラサンティ・ヴェムリ博士率いるメイヨー・クリニックのチームと共同で、研究者らは皮質辺縁系指標のスコアが、MRIで検出された海馬の変化、および大脳皮質のタウタンパク質陽電子放出断層撮影（タウPET）で検出された変化と一致することを発見しました。

構造磁気共鳴画像法（sMRI）とPETスキャンによるタウタンパク質と皮質辺縁系領域における神経原線維変化の分布との関連性。出典：JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.0784

「神経病理学、生物統計学、神経科学、神経画像、神経学における専門知識を組み合わせ、あらゆる角度からアルツハイマー病を研究することで、アルツハイマー病が脳に及ぼす影響の理解において大きな進歩を遂げました」とマレー博士は述べています。

皮質辺縁系指数は、この複雑な疾患の個別性を理解する上でパラダイムシフトに貢献し、私たちの理解を深める可能性のある評価です。本研究は、個別化医療に向けた重要な一歩であり、より効果的な将来の治療法への希望をもたらします。

研究チームの次のステップは、研究結果を臨床実践に応用し、放射線科医やその他の医療専門家が Corticolimbic Index ツールを利用できるようにすることです。

マレー博士は、このツールは医師がアルツハイマー病患者の進行を特定し、臨床管理を改善するのに役立つ可能性があると述べています。研究チームはまた、このツールを用いて、毒性タンパク質であるタウに対する抵抗性を持つ脳領域を特定するためのさらなる研究を計画しています。