顕微鏡下のセレン：「狭い安全窓」から新たな治療法のアイデアへ

セレンは複雑な歴史を持つ微量元素です。1817年の発見以来、毒性があると考えられていましたが、1957年にビタミンE欠乏症のラットの肝壊死を防ぐ働きがあり、ヒトにとって必須であることが発見されました。現在、約25種類のセレノプロテイン遺伝子と、それらが関与する数十ものプロセス（抗酸化保護、転写調節、免疫機能、生殖機能など）が知られています。しかし、セレンには「ダークサイド」もあります。それは、安全な摂取量の範囲が狭く、形態によってバイオアベイラビリティが大きく異なることです。これらすべてが、Nutrients誌の特集号の基盤となり、編集者たちは細胞モデルや動物モデルからヒト研究まで、最新のデータを収集しました。

背景

セレンは矛盾した微量栄養素です。抗酸化保護と甲状腺代謝の主要酵素（GPx、TrxR、脱ヨウ素酵素ファミリーのセレノプロテイン）はセレンなしでは機能しません。免疫機能と生殖機能はセレンなしでは機能しませんが、その「有効摂取量」は限られており、その生物学的効果は形態（亜セレン酸塩、セレノメチオニン/酵母、新規ナノフォーム）と背景となる食生活に大きく依存します。世界地図上では、セレンの摂取状況は点在しています。土壌の貧しい地域では、欠乏症候群（心筋症、関節症）が歴史的に発生している一方、「豊富な」地域では慢性的な過剰（セレノシス）、脱毛、皮膚疾患のリスクがあります。臨床および公衆衛生にとって、これは「U字型」の問題を引き起こします。つまり、欠乏と過剰はどちらも同様に危険です。

状況は方法論と証拠によって複雑化しています。

• 状態の測定: 血清総 Se、セレノプロテイン P、GPx 活性 - 異なる「深さ」のマーカーであり、必ずしも互換性があるわけではありません。
• 介入の不均一性：有機および無機の形態、「目分量」の投与量、異なる食品マトリックス → 組織内での生物学的利用能および分布が異なる。
• エンドポイント: 分子レベル (酸化還元シグナル、フェロプトーシス) から臨床レベル (心血管、肝臓、腫瘍学的結果) まで。厳格なエンドポイントを伴うランダム化試験が常に利用できるとは限りません。
• 栄養素の組み合わせ：セレンは長い間「組み合わせて」（たとえば、ビタミン E、コエンザイム Q₁₀ と）研究されてきましたが、「誰と誰といつ」摂取するかについてのルールはまだ形成中です。
• 個人的要因: Se 代謝の遺伝、微生物叢、食事のタンパク質-アミノ酸背景、年齢、併発疾患により、同じ用量に対する反応が変わります。

こうした背景から、「栄養素」をテーマとした特集号が誕生しました。この号では、セレンが実際にどのような場面で（そしてどのような形で）有益性を発揮するのか、リスクが上回る場面、セレンを他の微量栄養素や多量栄養素とどのように組み合わせるのか、そして将来の研究でどのようなモデル／バイオマーカーを用いるべきなのかを体系的にまとめています。目標は、「セレンを摂取しましょう」という普遍的なアドバイスから、ベースラインの状態の評価、形態と用量のバランスの取れた選択、明確な適応症、安全性モニタリングといった、精密な栄養管理へと移行することです。

セレンの重要性

• 生物学: 主な効果はセレンタンパク質（グルタチオンペルオキシダーゼファミリーなど）を介してもたらされ、酸化還元恒常性、アポトーシス、中枢神経系の発達、ストレス耐性をサポートします。
• 摂取量がすべてを決定します。欠乏すると免疫障害や特定の疾患のリスクが高まり、過剰になると皮膚炎、脱毛、そして様々な代謝・神経系疾患のリスクが高まる可能性があります。「黄金比」は、セレンの形態（有機／無機）と食事中のアミノ酸組成によって異なります。
• 形状は重要です: 亜セレン酸塩、セレノメチオニン/酵母、ナノ粒子 - これらは薬物動態と組織への影響が異なります。「1 つのセレン」≠「すべて同じ」です。

問題は「モザイク」であることが判明しました。著者らは単一の魔法の薬を探しているのではなく、微量元素（セレンを含む）が病気の進行過程をどのように変化させることができるのか、そして、明確な結論を出すには時期尚早なのはどの点なのかを示しています。以下は主要なポイントです。

特集号で明らかになったこと：主な調査結果と傾向

• セレンの摂取者と摂取場所（米国、NHANES）：横断的データによると、食事中のセレン総摂取量は血中セレン濃度の主な予測因子であることが示されています（性別、人種、教育、収入、BMI、喫煙／飲酒を考慮）。別の分析では、セレンとマンガンは赤血球パラメータの改善と関連し、クロムはパラメータの悪化と関連しています（血中濃度との関連）。
• 筋肉とセレン（Se）形態（青年期モデル）：セレン酸塩とセレンナノ粒子は異なる作用を示す。セレンナノ粒子は筋肉量とタンパク質増加を阻害し、インスリンシグナル伝達を阻害したのに対し、セレン酸塩は逆に異化を「抑制」した。結論：治療効果は形態によって異なる。
• 肝臓とセレンの「味方」：MASHモデルにおいて、コエンザイムQとセレンの併用投与は、酸化ストレス、脂質過酸化、フェロプトーシスを減少させ、炎症と線維化を軽減した。肝臓栄養サポートの併用戦略へのヒントとなる。
• 腫瘍学とセロール：亜セレン酸トリグリセリドの混合物は、健康なマウスの抗酸化酵素の活性を高め、前立腺がんモデルの腫瘍細胞の形態を変化させました。メカニズム的には興味深いですが、臨床使用にはほど遠いものです。
• セレンだけではない：クローン病におけるマグネシウム：メタ分析により、患者のマグネシウム濃度と摂取量が低いことが示され、マグネシウムのサプリメントは寛解の可能性を高め、睡眠を改善することが示されました。
• 就学前児童のビタミン D: ルーマニアの横断的研究は、十分なビタミン D 状態を保つことで呼吸器感染症を予防できるという考えを支持し、季節ごとの推奨事項を支持するものである。
• 腎臓のための「薬としての食品：植物性微量栄養素のレビュー（薬と食品の相同性の概念）」では、抗酸化経路から炎症の調節まで、腎保護のメカニズムを体系化しました。

これは実践にとって何を意味するのでしょうか?

• セレン - はい、ただし対象を絞ってください:
  • 状態を評価する (食事、地理、優先グループ)、
  • 形態を選択する (予防では亜セレン酸塩よりも有機形態や酵母の方が好ましい場合が多く、機械的に治療に転用されることはありません)、
  • 自己投与を避ける:「少し足りない」と「少し多すぎる」の差はわずかです。
• 組み合わせについて考えてみましょう。酸化ストレスが関係している場合（MASH における肝臓、サルコペニア）、組み合わせアプローチが合理的です（たとえば、CoQ + Se） - 現時点では、これは前臨床データに基づく仮説です。
• セレン以外にも注意が必要です。マグネシウムやビタミン D の欠乏も臨床的に重要です。脆弱なコホート (IBD、子供) は、状態のスクリーニングと適切なサプリメントの摂取によって恩恵を受けます。

「レッドライン」は今どこにあるのでしょうか?

• セレン製剤は互換性のある錠剤ではありません。ナノ製剤と亜セレン酸塩は組織内で異なるシグナルを生成するため、動物モデルで得られた結果をそのまま人間に適用することはできません。
• 関連性は因果関係とは同義ではない。「ヒト」データのほとんどは横断的であり、仮説には役立つが、処方箋には役立たない。包含バイオマーカーと「確かな」アウトカムを用いたランダム化試験が必要である。
• 狭い「安全期間」。「念のため」定期的に「セレン入りマルチビタミン」を摂取するのは賢明ではありません。特にセレンを豊富に含む食品を同時に摂取する場合、過剰摂取のリスクは現実的です。

科学はどこへ向かうべきか：今後数年間の目標課題

• セレノプロテインの中の「ダークホース」を解明する: あまり研究されていないタンパク質の機能とそれらの組織特有の役割 (脳、免疫、生殖)。
• 臨床における形態の比較：有機形態、亜セレン酸塩、および（注意）ナノ形態の直接比較 RCT と、薬物動態および作用の組織マーカー。
• 複合栄養療法：MASH における Se + CoQ、サルコペニア試験における Se + タンパク質/アミノ酸 - 適切に設計されたエンドポイント付き。
• 投与量の個別化: Se 代謝の遺伝学、背景アミノ酸食、微生物叢を考慮して、投与量と剤形をカスタマイズします。

結論

この特集号は、センセーショナルな話題を呼ぶものではありません。セレン（およびその他の微量栄養素）が本当に適切な摂取部位と、害を与えないことが重要な部位を明確に提示するものです。実際には、これは「普遍的な計画を減らし、より階層化」することを意味します。つまり、状態を評価し、適切な形態を選択し、欠乏症に対処し、生物学的に意味のある組み合わせを慎重に追加していくということです。

出典：張双青.セレンおよびその他の微量栄養素の摂取がヒトの健康に及ぼす影響.Nutrients特別号論説, 2025年7月7日; 17(13):2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239