
ある研究により、アルツハイマー病の無症状期における新たなバイオマーカーが特定されました。この分子はmiR-519a-3pであり、細胞性プリオンタンパク質(PrPC)の発現に直接関連するマイクロRNAです。アルツハイマー病などの特定の神経変性疾患の患者では、このタンパク質の発現が低下しています。
カタルーニャ生物工学研究所(IBEC)とバルセロナ大学の分子細胞神経バイオテクノロジーグループが実施したこの研究は、Biochimica et Biophysica Acta(BBA) - Molecular Basis of Disease誌に掲載されました。
生体液中のマイクロRNAなど、安定して検出しやすいバイオマーカーの探索は、アルツハイマー病を早期の無症状段階で発見できる可能性を秘めています。早期発見は、世界中で3,500万人以上が罹患しているアルツハイマー病の診断と治療を大幅に改善する可能性があります。
アルツハイマー病におけるmiR-519a-3pとPrPCの初めての関連性 アルツハイマー病患者では、一部のマイクロRNAの発現が変化することが知られています。しかし、このマイクロRNAが、病気の進行に伴う細胞内プリオンタンパク質の産生低下と具体的に関連付けられたのは今回が初めてです。
「現在、アルツハイマー病の診断検査は、症状が発現し、認知機能障害が既に現れている段階で行われるのが一般的です。このマイクロRNAの検出は、病気の早期段階でより正確な診断を行うための追加基準を確立するのに役立つと考えています」と、IBECの主任研究者であり、バルセロナ大学(UB)生物学部および神経科学研究所の教授で本研究の共同リーダーでもあるホセ・アントニオ・デル・リオ氏は説明する。
この研究では、他の神経変性疾患のサンプルにおけるバイオマーカーの存在の比較分析も行っています。
「miR-519a-3pを、仮に健康な人におけるアルツハイマー型認知症の検出のためのバイオマーカーとして用いることを目標とするならば、他の神経変性疾患においてmiR-519a-3pのレベルが変化していないことを確認する必要があります。本研究では、他のタウオパチーおよびパーキンソン病の検体におけるこのバイオマーカーのレベルを比較し、miR-519a-3pの変化がアルツハイマー病に特異的であることを確認しました」と、UB准教授で本研究の共同リーダーでもあるIBEC上級研究員ロザリナ・ギャビン氏は述べています。
デル・リオ研究グループの研究者であり、本研究の筆頭著者であるダヤネタ・ジャコメ氏は、研究チームが着実に進歩を遂げていると指摘する。次のステップは、miR-519a-3pを様々な患者コホートの血液サンプルでバイオマーカーとして検証し、末梢血サンプルにおけるアルツハイマー病の臨床診断への応用を目指すことだ。
研究者たちは、神経変性疾患のネットワーク化生物医学研究センター(CIBERNED)のメンバーです。
マイクロRNA:遺伝子サイレンサー 細胞内プリオンタンパク質の量はアルツハイマー病の経過中に変化し、初期段階では高く、病状の進行とともに減少します。これらの変化のメカニズムは詳細には解明されていませんが、特定のマイクロRNAがPrPCの発現を制御するPRNP遺伝子の特定の領域に結合し、発現を低下させることが観察されています。
このため、研究者らは、これまでの研究との比較およびさまざまなゲノムデータベースの計算分析に基づいて、miR-519a-3p マイクロRNA を研究対象として選択しました。