無症候性アルツハイマー病の診断に新しいバイオマーカーが特定される

この研究では、アルツハイマー病の無症状段階における新しいバイオマーカーが特定された。この分子は miR-519a-3p で、細胞プリオンタンパク質 (PrPC) の発現に直接関連するマイクロ RNA です。このタンパク質は、アルツハイマー病 などの特定の神経変性疾患を患っている人々で破壊されています。

この研究は、カタルーニャ生物工学研究所 (IBEC) とバルセロナ大学の分子および細胞神経バイオテクノロジー グループによって実施され、ジャーナル Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease に掲載されました。

マイクロ RNA などの生体液中の安定して簡単に検出できるバイオマーカーの探索は、アルツハイマー病を初期の無症状段階で検出できる可能性を秘めています。早期発見により、世界中で 3,500 万人以上が罹患しているこの病気の診断と治療を大幅に改善できます。

アルツハイマー病における miR-519a-3p と PrPC の最初の関連性 アルツハイマー病患者では、いくつかの miRNA の発現が調節不全になっていることが知られています。しかし、このマイクロRNAが病気の進行に伴う細胞プリオンタンパク質産生の減少と特に関連していることが示されたのは今回が初めてです。

「現在、アルツハイマー病の診断のための検査は、認知障害がすでに存在する症状の発症後に行われるのが一般的です。このマイクロRNAの発見は、病気の初期段階でより正確な診断を行うための追加基準を確立するのに役立つと考えています」と、IBECの主任研究者でバルセロナ大学（UB）生物学部および神経科学研究所の教授であり、この研究の共同リーダーでもあるホセ・アントニオ・デル・リオ氏は説明します。

この研究では、他の神経変性疾患のサンプルにおけるバイオマーカーの存在も比較しています。

「miR-519a-3pを、仮に健康な人のアルツハイマー型認知症を検出するバイオマーカーとして使用することが目標である場合、他の神経変性疾患でそのレベルが変化しないようにする必要があります。 「私たちの研究では、他のタウオパチーとパーキンソン病のサンプルでこのバイオマーカーのレベルを比較し、miR-519a-3pの変化がアルツハイマー病に特有であることを確認しました」と、UB助教授でこの研究の共同主任研究者であるIBEC上級科学者ロザリナ・ギャビンは述べています。

デル・リオのチームの研究者であり、この研究の第一著者であるダヤネタ・ジャコメは、チームが進歩していると述べています。次のステップは、さまざまな患者コホートの血液サンプルで miR-519a-3p をバイオマーカーとして検証し、末梢サンプルでのアルツハイマー病の臨床診断に使用し始めることです。

研究者は、神経変性疾患のネットワーク化生物医学研究センター (CIBERNED) のメンバーです。

マイクロ RNA: 遺伝子サイレンサー 細胞プリオンタンパク質の量はアルツハイマー病の進行とともに変化します。病気の初期段階ではレベルが高く、病気が進行するにつれてレベルは低下します。これらの変化の原因となるメカニズムは詳しくはわかっていませんが、特定のマイクロRNAがPRNP遺伝子の特定の領域に結合し、PrPCの発現を制御して減少させることが観察されています。

このため、研究者らは、以前の研究とさまざまなゲノムデータベースの計算分析の比較に基づいて、研究対象としてmiR-519a-3pマイクロRNAを選択しました。