セマグルチドの個別化投与による持続的体重減少

イタリアのヴェネツィアで開催された欧州肥満学会（ECO）（5月12～15日）で発表された新たな研究では、減量プログラム中の患者を対象に、セマグルチドの個別投与と、目標体重到達後の漸減投与のメリットを検討しました。この研究は、デンマークのコペンハーゲンと英国ロンドンに拠点を置くデジタル減量クリニック、Emblaの研究者によって実施され、Emblaの主任研究員兼最高医療責任者であるヘンリック・グドベルグセン博士が主導しました。

研究では、低用量でも高用量と同等の効果があり、ライフスタイルの変化を重視しながら徐々に用量を減らすことで体重の増加を防ぐことができることがわかった。

セマグルチドなどのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬は、減量に非常に効果的です。GLP-1というホルモンの作用を模倣することで、食欲と空腹感を抑え、胃からの食物の排出を遅らせ、食後の満腹感を高めます。

しかし、下痢、吐き気、嘔吐、めまい、頭痛などの副作用を引き起こす可能性があり、多くの患者は薬の服用を中止すると、失った体重のほとんどをすぐに元に戻してしまいます。

しかし、最近の研究では、薬物療法に加えて、栄養・運動に関するカウンセリングや、例えば感情的な摂食に対するサポートを受けた患者は、体重が戻る可能性が低いことが示唆されています。また、薬を徐々に中止することで体重が戻るのを防ぐことができる可能性を示唆する研究もあります。

エンブラの研究者たちは、体重減少を達成しながら副作用を最小限に抑えるためにセマグルチドの投与量を調整することが可能かどうかを調べたかった。

また、研究者らは、セマグルチドの投与を完全に中止し、徐々に投与量をゼロに減らした場合に、患者の体重が増加するかどうかも知りたかった。

セマグルチド投与量の個別化

実際のコホート研究には、デンマークと英国で利用可能なEmblaアプリを通じて体重管理プログラムに参加したデンマークの2,246人（女性79%、年齢中央値49歳、BMI中央値33.2、体重中央値97kg/15ストーン4ポンド）が含まれていました。

このプログラムには、健康的な食事、身体活動の増加、減量に対する心理的障壁の克服に関する栄養士からのアドバイス、アプリを通じた医師、看護師、心理学者へのアクセス、減量薬セマグルチド（オゼンピックまたはウィーゴビー）の投与コースが含まれていた。

副作用を最小限に抑えるために、各患者に合わせて、セマグルチドの低用量（オゼンピックおよびウェゴビーは0.25 mgを週1回）を開始し、4週間ごとに16週間かけてオゼンピックの最大用量2 mg、ウェゴビーの最大用量2.4 mg（患者は治療終了まで服用する）まで増量する標準投与スケジュールが調整されました。

患者には有効量のうち最低用量が投与され、進行が停滞した場合にのみ増量を検討した。毎週の体重減少が体重の0.5%を超え、副作用と空腹感が管理可能なレベルであれば、現在の用量を継続した。セマグルチドの最大用量の中央値は0.77mgであった。

26、64、76週後、それぞれ1,392、359、185人の患者がプログラムに残りました。

平均体重減少は、64 週目で 14.8% (14.8 kg/2 st 4 lb)、76 週目で 14.9% (14.9 kg/2 st 4 lb) でした。

プログラム期間中、患者は標準治療スケジュールで使用されるセマグルチド量の約 3 分の 1 を使用しました (64 週目に提案された累積投与量の 36.1%、76 週目に 34.3%)。

64 週目に体重データを提供した 68 人の患者全員が体重の 5% 以上減少し、68 人のうち 58 人 (85.3%) がベースラインの体重の 10% 以上減少しました。

さらに分析を進めると、初期のBMIや使用したセマグルチドの総量に関係なく、患者の体重減少は同様であることが示されました。

副作用には吐き気、嘔吐、腹痛などがあったが、軽度で一時的なものだった。

私たちの結果は、初期の BMI や使用したセマグルチドの量に関係なく、体重減少が達成可能であることを示しています。

セマグルチドの低用量使用は患者にとって費用が安く、副作用も少なく、まだ限られている薬剤の供給をより効果的に使用することにつながります。」 - エンブラの主任研究者兼最高医療責任者、ヘンリック・グドベルグセン博士

セマグルチド投与量の段階的な減量

2,246人の患者のうち353人（女性83%、年齢中央値49歳、BMI中央値31.5、平均体重92kg/14ストーン7ポンド）が目標体重達成後、セマグルチドの漸減療法を開始しました。これは、食事と運動に関するカウンセリングを継続しながら、中央値9週間かけて徐々に用量をゼロまで減らしていくというものです（標準的な方法では、漸減療法開始時にセマグルチドを急に中止し、通常は2週間から8週間続きます）。

9週間にわたる段階的な減量での平均体重減少は2.1%でした。

353名の患者のうち、240名がセマグルチドの投与量をゼロまで漸減しました。ゼロまで漸減してから26週間後のデータは85名で得られました。投与中止後、体重は増加せず、むしろ安定していました（投与中止後の平均体重減少率は1.5%でした）。

240人の患者のうち46人がセマグルチドの投与を中止した後に再開しました。投与中止から再開までの体重増加の中央値は1.3%でした。

研究者らは、セマグルチドの投与量を徐々に減らしていった患者は、最初の26週間にわたって安定した体重を維持したことを発見した。

「生活習慣のサポートと段階的な投与量減少を組み合わせることで、患者はセマグルチドの服用中止後に体重増加を防ぐことができます」とグドバーグセン医師は述べています。

薬の服用を中止すると食欲が戻りますが、急に中止すると食欲を抑えるのが難しくなる場合があります。しかし、徐々に服用を中止し、健康的な習慣や行動に関する知識と理解を深めることで、空腹感と満腹感をよりコントロールしやすくなり、健康的な体重を維持しやすくなります。

「一方、最大投与量が低いため、患者はプログラム期間中、維持のための生活習慣の変化に積極的に取り組む必要性が高まり、それが減量と体重維持に役立つはずです。」