ライム病は、ドイツでダニに刺されて感染する最も一般的な病気です。特定の遺伝的素因がこの病気の発症に関与しているかどうか、また体内でどのような免疫プロセスが関与しているかについては、まだ十分に研究されていません。
ヘルムホルツ感染研究センター (HZI) とハノーバー医科大学 (MHH) の共同機関である個別感染医学センター (CiiM) の研究チームは、ラドバウド大学病院およびアムステルダム大学医療センター (いずれもオランダ) と共同で、原因となる遺伝子変異と関連する免疫パラメータを明らかにしました。
ダニが病原体 Borrelia burgdorferi s. L. に感染している場合、この病原体は、Borrelia burgdorferi s. L. (広義の意味では)これらの細菌はダニに刺されることで人間に感染し、病気を引き起こす可能性があります。皮膚、神経系、関節など、さまざまな臓器が影響を受ける可能性があります。
「ボレリア感染は必ずしも病気につながるわけではなく、ライム病が発生した場合、通常は抗生物質でうまく治療できます。しかし、私たちの協力パートナーは、抗生物質治療にもかかわらず、疲労、認知障害、痛みなどの症状が持続する患者がいることを突き止めました」と、CiiMのディレクターであり、HZIの個別化医療のバイオインフォマティクス部門の責任者であるヤン・リー教授は述べています。
「将来、ライム病の治療に効果的な治療法を開発するためのさらなる出発点を見つけるには、病気の発症の原因となる遺伝的および免疫学的メカニズムをよりよく理解することが重要です。」 p>
この目的のために、研究チームは1,000人以上のライム病患者の遺伝子パターンを分析し、感染していない人の遺伝子パターンと比較しました。 「目標は、病気に直接関連する特定の遺伝子変異を特定することでした」と、CiiM の研究者であり、2 つの研究の第一著者の 1 人である Javier Botey-Bataliere 氏は説明します。
「私たちは実際に、ライム病の患者において、これまで知られていなかった特定の遺伝子変異を特定することができました。」
LB 感受性に関連する rs1061632 変異体の特定。コホートの概要。LB 患者からの 1107 個の DNA サンプルが品質管理と補完に利用でき、発見グループ (n = 506) と検証グループ (n = 557) が残りました。B 発見コホートにおける LB 感受性に関連するゲノム全体の重要な変異体のマンハッタン プロット。写真: BMC Infectious Diseases (2024)。DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z
研究チームは、この遺伝的素因がどのような特定の生理学的結果をもたらすかを調べるために、さまざまな細胞生物学的および免疫学的テストを実施しました。
「一方で、この遺伝子変異体が存在すると、体の抗炎症プロセスが減少することを示すことができました。これは、ライム病の炎症と症状が長引く可能性があることを意味します」とリー氏は説明します。
研究者らはまた、この遺伝子変異を持つ患者はボレリアに対する抗体のレベルが大幅に低下していることを発見しました。その結果、細菌を効果的に攻撃できず、病気が長引くと示唆しています。
「サイトカインなどのメディエーターを介してライム病患者の免疫反応を制御することに関与し、アレルギーなどの他の免疫介在性疾患でも重要な役割を果たす可能性がある34の異なる遺伝子座を特定することもできました」とボテイ・バタリエール氏は言います。この研究では、ヒトゲノムのすべての遺伝子がいわゆる遺伝子地図に記録されています。各遺伝子には、遺伝子座と呼ばれる独自の位置があります。 「私たちの研究結果は、免疫反応が遺伝学によってどのように決定されるかを明確に示しています」とリー氏は言います。
「私たちの研究結果は、大規模なコホートによる非常に広範なデータベースに基づいているため、例えば、関与する遺伝子のさまざまな変異がライム病の重症度に与える影響を研究するなど、さらなる研究アプローチの優れた基盤を提供します。」
近年、北半球ではライム病の発生率が増加しています。研究チームは、気候変動があっても、将来的にはさらなる増加が予想されると示唆しています。これは、一般的に気温が穏やかになると、ダニの季節が長くなり、分布範囲が広がる可能性があるためです。
その結果、ダニに刺される回数が増え、ライム病の症例が増える可能性があります。 「私たちの研究結果により、ライム病の発症に寄与する遺伝的および免疫学的プロセスに関する重要な知見が得られました。長期にわたる症状に苦しむライム病患者に対する効果的な治療法の開発への道が開かれたことを願っています」と Lee 氏は言います。
研究者らは、2 つの研究で結果を発表しました。1 つは Nature Communications に、もう 1 つは BMC Infectious Diseases に掲載されました。