ビタミンAだけじゃない：A5とは何か、そしてなぜ9-シス-β-カロテンが必要なのか

Nutrients誌は、「ビタミンA」に関する私たちの理解を揺るがす可能性のあるレビューを発表しました。著者らは、ビタミンA5という新たなサブグループを提唱しています。これは、体内で核内受容体RXRの内因性活性化因子が生成される食物前駆体を包括する用語です。9-シス-β-カロテン（プロビタミンA5）と9-シス-13,14-ジヒドロレチノール（活性型ビタミンA）のことです。この新しい概念は、葉物野菜やその他の野菜が、神経認知機能の改善や「西洋型生活習慣病」のリスク低下と一貫して関連付けられている理由を説明することを目的としています。

理解を深めるために、まずは用語そのものから始めましょう。典型的な「ビタミンA」は、動物性食品由来のレチノール／レチニルエステルと、植物性プロビタミンカロテノイドです。A5は「並行分岐」です。レチノイン酸の「クラスA1」のようにRAR受容体に関わるものではなく、VDR、PPAR、LXR、TR、RAR、NR4A2とヘテロ二量体を形成し、免疫、脂質、ビタミンDシグナル伝達などを調節する「マスタースイッチ」であるRXRに関わるものです。著者らの考えはシンプルです。食事から十分なプロビタミンA5を摂取しないと、RXRシグナル伝達は最大限に機能しないのです。

背景

栄養学における典型的な「ビタミンA」は、動物性食品由来のレチノールおよびレチニルエステルと、植物性プロビタミンカロテノイドです。これらは体内でレチノイン酸に変換され、RAR受容体を介して作用します。近年、並行してシグナルが別の核内受容体であるRXRを経由することが明らかになりました。RXRはVDR、PPAR、LXR、TR、RARとヘテロ二量体を形成し、脂質代謝、ビタミンD感受性、免疫応答、神経可塑性、髄鞘形成に影響を及ぼします。「どの食物がRXRに栄養を与えるのか」という問題は長らく未解明でした。合成アゴニスト（ベキサロテンなど）がその原理を証明していますが、副作用のために臨床的には不便です。

このことから、「ビタミンA5」を単離するというアイデアが生まれました。これは食品前駆物質のグループであり、最終的なRXR活性化因子は9-シス-13,14-ジヒドロレチノイン酸である可能性があります。重要な候補は9-シス-β-カロテン（プロビタミンA5）で、葉物野菜や一部の根菜類に多く含まれています。「通常の」オールトランス-β-カロテンやレチノールとは異なり、この異性体は理論的にはRXRシグナル伝達を媒介します。ヒトにおける最初のデータ（例：RXR-LXR軸を介したHDLシフト）が得られつつあり、前臨床研究ではRXR活性化が神経認知機能および代謝プロファイルの改善と関連付けられていますが、エビデンスは依然として断片的であり、体系化が必要です。

栄養面の視点もモチベーションを高めます。「1日に果物と野菜を5皿分」という推奨摂取量を満たしている成人は少数派であり、特に北欧や中央ヨーロッパでは顕著です。食生活において、緑黄色野菜は慢性的に不足しています。もし9-シス-β-カロテンがRXRの「燃料」として本当に不可欠であるならば、緑黄色野菜の大幅な不足は、食物繊維とカリウムの欠乏だけでなく、ビタミンA5の機能的欠乏も意味する可能性があり、脳、精神状態、脂質代謝に影響を及ぼす可能性があります。

科学的なボトルネックも明らかです。カロテノイドの異性体組成を正確に測定し、組織内での変換を追跡し、A5の寄与を古典的なレチノイン酸から分離することは技術的に困難です。A5の状態を示す統一されたバイオマーカーは存在せず、「十分」の閾値も示されておらず、食品中の9-シス-β-カロテン含有量に関するデータは研究室や季節によって大きくばらついています。したがって、次の論理的なステップは、エビデンスを慎重に記述し、実用的な定義を提案し、研究課題の概要を示すことです。具体的には、分析の標準化、食品／サプリメントの用量反応、認知および代謝エンドポイントを含むRCT、そしてニーズの個人差の考慮などが挙げられます。これこそが、現在議論されている研究が構築する基盤なのです。

ビタミンA5とは何か - 3つのアクセントで

• 出典：食品中では、主に9-シス-β-カロテン（プロビタミンA5）であり、葉物野菜や根菜類に多く含まれています。9-シス-13,14-ジヒドロレチノールは、例えば肝臓などに微量に含まれていることが報告されていますが、その栄養価は依然として低いです。
• 活性型。体内で、プロビタミンA5は9-シス-13,14-ジヒドロレチノイン酸（RXRの内因性リガンド）に変換されます。これが、A5系を、RARを介して作用する「古典的な」レチノイン酸（A1）と区別するものです。重要な点として、オールトランスレチノールや通常のβ-カロテンは、この系に顕著な影響を与えません。
• 体がなぜ気にするのか。RXRはビタミンD、脂質代謝、炎症経路が集積するハブであり、認知、不安／抑うつ、髄鞘形成、再髄鞘形成に関連するシグナルを説明できる可能性があります。これまでのところ、これらは主に動物モデルとヒトにおける間接的な証拠に基づいていますが、生物学的には妥当性があります。

栄養面では、著者らは実践のための重要な計算を行いました。それは、1日あたり9-シス-β-カロテン1.1mgです。これは、著者らの推定によると、RXR枝に「栄養を与える」ために必要な量です。「お皿に盛った場合」の選択肢：生のほうれん草約30g（桁違いに！）でこの量になります。理論的には、1.8kgの桃から同じ量を「摂取」できますが、緑黄色野菜こそが真の方法であることは明らかです。「1日5サービングの野菜と果物」というルールに従えば、平均的なヨーロッパ人の食事で摂取できるプロビタミンA5は約1.1mgに過ぎません。問題は、実際に「1日5サービング」を守っている人がわずか10～30%しかいないことです。著者らによると、ヨーロッパ人の約3分の2は、特に緑黄色野菜の摂取量が少ない北欧や中央ヨーロッパにおいて、A5の最適摂取量を下回っています。

レビューから得られる重要なポイント

• A5はA1の「同義語」ではありません。ビタミンAの異なる機能を持つ分岐であり、RXR向けに調整されています。レチノールと混同して「同じもの」と考えるのは方法論的な誤りです。
• 食品 → リガンド → 受容体。これは、食品中の特定の分子から特定の核受容体の活性化と生理機能に至るまで、一連のカスケード連鎖全体を辿ることができる稀有な事例です。
• ヒトに関するデータはあるものの、不完全です。小規模な研究では、プロビタミンA5サプリメントがRXR-LXR経路を介してHDLコレステロールを増加させることが示されており、これはヒトにおけるメカニズムの直接的な示唆です。しかし、脳や行動に関する大規模なRCTはまだ実施されていません。
• 合成RXRアゴニストは食品の前駆体ではありません。ベキサロテンのような薬剤はRXRを活性化しますが、高トリグリセリド血症などの「副作用」を引き起こします。プロビタミンA5にはそのような毒性はなく、組織を活性化する「プロドラッグ」として作用します。

欠乏の問題も、ここでは特別な扱いを受けています。著者らは、「ビタミンA」の一般的な欠乏と、RXRパートナー経路（VDR/PPAR/LXRなど）に影響を及ぼすA5の特異的欠乏を区別し、神経系と精神衛生に重点を置いています。著者らは、このような「RXRの低下」が生物学的に起こり得る状況を挙げていますが、因果関係と閾値を確立するには臨床試験が必要であることを強調しています。

カートに何を入れるべきか（そして次に何を期待するか）

• 葉物野菜と根菜は、9-シス-β-カロテンの主な供給源です。「1日5サービング」というルールは、「A5基準」をほぼ確実に満たします。ヨーロッパ人にとって、これは欠乏の「リスクゾーン」から抜け出す手段でもあります。
• サプリメント？「A5ピル」について語るには時期尚早です。必要な状態バイオマーカー、閾値、推奨基準はまだ形成段階にあります。著者らはこれを食事ガイドライン（1.1 mg/日）の「最初のバージョン」と呼んでおり、製品中のA5含有量に関するデータベースを拡張する予定です。
• 研究課題: 9-シス-β-カロテン/代謝物アッセイの標準化、動態(吸収/輸送/活性化)の計算、認知および感情領域を対象としたRCTの実施、およびニーズにおける個人差の明確化が優先事項です。

結論

このレビューは「ニンジンを薬として再ブランド化」するものではなく、ビタミンA群について慎重に再考することを提案しています。RXR（ビタミンA5）が本当にそれほど重要であるならば、食卓の野菜は食物繊維とカリウムだけでなく、遺伝子の「マスタースイッチ」の燃料にもなります。つまり、「毎日もっと緑の野菜を摂取しましょう」という単純な推奨は、私たちが考えていたよりもはるかに具体的な分子的根拠を持っている可能性があるということです。

出典：Bohn T. et al. 「ビタミンA5：エビデンス、定義、ギャップ、そして将来の方向性」Nutrients 17(14):2317、2025年7月14日。オープンアクセス。https ://doi.org/10.3390/nu17142317