ホルモン補充療法が肺高血圧と右室機能を改善する可能性

5月17日から22日までサンディエゴで開催された米国胸部学会（ATS）2024年国際会議で発表された研究によると、ホルモン補充療法（HRT）の使用は、女性の肺高血圧症の改善と関連している可能性がある。肺高血圧症（PH）は、心臓と肺の間の血管に影響を及ぼす肺血管疾患の一種である。

肺高血圧症は、世界肺高血圧シンポジウム（WSPH）によって、疑われる原因に基づいて5つのグループ（G1～5PH）に分類されています。心臓の右心室は、全身の静脈から血液を受け取り、肺へ送り出します。肺では、血液は酸素を取り込み、二酸化炭素を排出します。

研究参加者は、肺高血圧症G1、G2、G3、G4、またはG5の病型に分類されました。一部の患者は混合型（例：G2とG3の両方）でしたが、主なサブタイプに基づいて分類されました。

「私たちの研究は、外因性および内因性ホルモンへの曝露が肺高血圧症に与える影響を判断するために、全国の複数の場所で700人以上の女性を評価したという点でユニークです」と、筆頭著者でアリゾナ大学ツーソン校医学助教授のオードリアナ・ハーボン医学博士は述べた。

この研究では、内因性ホルモンは女性の体内で閉経前に生成されるホルモンであると考えられ、外因性ホルモンは HRT を通じて投与されました。

参加者は肺血管疾患フェノミクス研究 (PVDOMICS) に登録されました。

第1群肺高血圧症（G1PH）では、女性は男性と比較して右室機能がより良好に保たれていました。しかし、これらの観察結果が（1）女性ホルモンの内因性および外因性作用、および（2）非G1PH型の肺高血圧症のいずれに関連しているかについては、研究者らは解明していません。

この研究では、G1-5PH の女性における右室機能と肺高血圧に対する内因性および外因性ホルモン効果の関連性を調査しました。

「女性であることは、第1群肺高血圧症における右室機能の保持と関連していると考えられているものの、肺高血圧症におけるエストロゲンの役割は依然として議論の余地がある」とハーボン博士は付け加えた。

「さらに、女性は男性よりも肺高血圧症になりやすいことが分かっていますが、比較すると、女性は男性よりも重症度が低いようです。」

この研究には、G1-5PH グループ、比較グループ (肺高血圧症のリスク要因はあるが、病気自体はない人)、および PVDOMICS 研究の健康な対照群から 742 人の女性が参加しました。

肺高血圧症を伴う肺血管疾患は、右心カテーテル検査における平均肺動脈圧によって定義されました。右室機能は、右室駆出率の短縮と心エコー検査による右室駆出率によって特徴付けられました。

内因性ホルモン曝露量は自己申告の月経期間により、外因性ホルモン曝露量はHRTの使用により評価した。統計解析は2つ実施し、1つは全肺高血圧群、もう1つは肺高血圧群と曝露量別に行い、肺血管疾患または右室機能における差異を検討した。

結果は、すべての肺高血圧群において、月経期間の延長に伴い平均肺動脈圧が低下することを示した。HRTの使用は、平均肺動脈圧の低下、右室短縮率および右室駆出率の上昇と関連していた。

G1PH群は、HRT投与時の平均肺動脈圧および血管抵抗が低く、右室駆出率も高かった。研究チームは、WSPH 2-5群において統計的に有意な差は認められなかった。

初期分析では、月経期間の延長と HRT が肺血管疾患および右心室機能の改善と関連していることが示されましたが、さらなる分析では、年齢と HRT の使用が肺血管疾患の改善に相乗効果をもたらす可能性があることが示唆されました。

「これは、保護効果を得るにはエストロゲンへの曝露に閾値が必要だという理論を裏付けるかもしれない」とハーボン博士は指摘した。

「この研究が、女性生殖ホルモンの作用機序のさらなる調査のきっかけとなり、肺高血圧症における右室機能の維持のための治療標的を特定することを期待している」と著者らは結論付けた。

この研究の結果はアメリカ胸部学会誌に掲載された。