HIV感染症：一度に複数の面で進歩

レトロウイルスおよび日和見感染に関する会議がシアトル（米国）で開催されました。これは、とりわけ HIV に特化した最大のフォーラムであり、イベントの焦点は HIV との闘いでした。

30年近くもの間、ウイルスの謎によって科学者を困惑させてきたこのウイルスですが、この会議の悲哀は、様々な分野での進歩を象徴するものでした。潜伏状態のHIVを細胞から排除することから、体内の免疫細胞を抽出し、ウイルスへの耐性を持たせるように改変して体内に戻すことまで、数多くの新技術が提案されています。

依然として障害となっているのは、HIVが潜伏感染の「リザーバー」に「潜伏」しており、強力な薬剤でさえも到達できないという事実だ。「まずはウイルスを潜伏状態から脱却させる必要があります。そうして初めて、免疫システムがウイルスに対処できるようになるのです」と、米国疾病予防管理センター（CDC）グローバルヘルスセンター所長のケビン・デ・コック氏は述べた。

30年以上前に出現したHIVは、すでに3,300万人以上を感染させています。予防策、早期発見、そして新しい抗レトロウイルス薬のおかげで、エイズはもはや死刑宣告ではありません。しかし、費用、副作用、薬剤耐性などにより、抗ウイルス薬を生涯にわたって使用することは理想的とは言えません。そのため、国際エイズ協会は昨年、万能薬の発見を使命とすることを正式に宣言しました。

感染予防と治療を目的としたワクチンの最初の臨床試験は、期待外れに終わりました。宿主細胞のDNAに埋め込まれたHIVの「プロウイルス」は、依然としてアクセス不可能な状態でした。残念ながら、このようなプロウイルス1つでも、感染が全身に広がるのに十分な場合があります。さらに、HIVには「逆転写酵素」があるため、絶えず変異し、免疫系が対応できないという複雑な問題があります。ワクチンは、ウイルス表面のごく限られた種類を認識し結合する抗体の形成を誘導します。

「ワクチンの開発は信じられないほど困難でした」と、米国タフツ大学のジョン・コフィン氏は述べた。「しかし近年、状況は好転しつつあります。」コフィン氏は、分子技術の近年の進歩によって、研究者がHIV感染のメカニズムについてより深い洞察を得られるようになったことに言及している。

例えば、スクリプス研究所（米国）のデニス・バートン氏は、「広域中和抗体」がHIVを認識し、侵入する能力があることを示す研究結果を報告しました（この方向への研究は長年行われてきました）。また、メルク社は、同社の抗がん剤ゾリンザ（別名ボリノスタット）がHIV潜伏感染に対処できることを示すデータを発表しました。ここで重要なのは、ウイルスに到達できるということです。どの分子を使用すべきかは別の問題です。

同時に、サンガモ・バイオサイエンス社のフィリップ・グレゴリー氏は遺伝子治療を開発している。CD4糖タンパク質を持つ白血球を体外に除去し、HIV感染を可能にするCCR5遺伝子を切断した後、再び体に戻す。細胞は永久にその状態を維持し、同じ特徴を持つ子孫を生み出す。

この方法の最初の試験では、結果はまちまちでした。6人の患者のうち、治癒したのは1人だけで、その1人は自然な遺伝子変異によるものでした。今後の試験では、骨髄中のリンパ球数を減らし、CD4 GM細胞がより多くのスペースを占められるようにする治療をHIV感染者に対して行う予定です。

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