高齢者の免疫反応が弱まることを新たな研究が説明

免疫システムが十分に機能することは健康な体を維持するために不可欠であり、マクロファージは感染に対する強力な免疫反応を維持する上で重要な役割を果たします。

マクロファージは白血球の一種で、微生物を破壊し、死んだ細胞を除去し、他の免疫細胞の働きを刺激します。これらの細胞は炎症の開始、維持、解決に重要な役割を果たしますが、加齢とともに機能が低下し、免疫システムの劣化につながります。その結果、高齢者の感染症や自己免疫疾患に対する感受性が高まります。

Cell Reports に掲載されたこの研究は、マクロファージ機能の欠陥が MYC および USF1 転写プログラムによって引き起こされていることを明らかにした初めての研究です。

シャーロット・モス、ヘザー・ウィルソン博士、エンドレ・キス・トス教授が主導する研究は、この衰退の原因として考えられるものを特定しました。マクロファージ内の 2 つの重要な分子である MYC と USF1 が、加齢とともに機能不全に陥り始めます。

マクロファージは、しばしば体内の「ゴミ収集車」と呼ばれ、異物や病原体などの異物を摂取して排除する役割を担っています。この研究では、高齢者から分離されたマクロファージの効率が若者に比べて大幅に低下していることが示されました。これらの老化したマクロファージは、貪食作用（異物を取り込むプロセス）と走化性（脅威に向かって移動する能力）が低下していました。

この関係を確認するために、研究者は若いマクロファージの MYC と USF1 の活動を人工的に低下させました。この操作により、高齢のヒトマクロファージの特徴に似た機能低下が起こりました。この発見は、MYC と USF1 が最適なマクロファージ機能の維持に重要な役割を果たしていることを強く示唆しています。

この研究は、単に原因を特定するだけにとどまりません。MYC と USF1 の活性低下がマクロファージにどのような影響を与えるかを調べています。研究者らは、これらの変化が、構造と動きを提供する糸のネットワークである細胞の内部細胞骨格を司る遺伝子の機能を阻害する可能性があると推測しています。

この障害は、マクロファージが異物を移動して摂取する能力を妨げる可能性があります。さらに、MYC と USF1 の活性の変化は、マクロファージが環境と相互作用する方法に影響を与え、感染と闘う能力をさらに損なう可能性があります。

この研究は、加齢に伴う免疫低下のメカニズムを理解する上で大きな進歩を表しています。

図解。出典: Cell Reports (2024)。 DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

この研究は、MYC と USF1 を潜在的な原因として特定することで、新しい治療戦略の開発への道を開きます。研究者はこれらの分子またはその遺伝子産物を具体的に標的とすることで、高齢者のマクロファージ機能を改善し、免疫反応の強化と感染に対する抵抗力の向上につながる可能性があります。

この研究には健康なボランティアが含まれており、加齢に伴う既存の疾患を持つ人は含まれていないことに留意することが重要です。さらに、研究は管理された実験室環境で実施されました。これらの発見をより大規模な集団で確認し、これらの発見が効果的な治療法につながるかどうかを調べるには、さらなる研究が必要です。

介入の潜在的な標的として MYC と USF1 を特定したことは、大きな進歩を表しています。この研究は、高齢者の免疫システムを強化し、最終的にはより健康的な老化を促進するための将来の戦略への道を開きます。

「高齢になると免疫システムが感染症と効果的に戦わなくなる理由を理解することは、このプロセスを逆転させる治療法を開発するための鍵です。私たちの研究は、ヒト食細胞の老化の分子の詳細を初めて明らかにしました。この新しい理解により、食事、ライフスタイル、さらには免疫システムの老化を逆転させることを目的とした潜在的な薬剤を含むさまざまな介入の有効性をテストできると考えています」と、Endre Kiss-Toth 氏は述べています。