非侵襲的な新しい尿検査が膀胱がんの早期発見に役立つ

膀胱がんの初期症状の一つとして、血尿が挙げられます。研究者らは、血尿患者における膀胱がんの早期発見の精度向上を目指し、簡略化された尿DNA検査を開発し、その結果を分析しました。エルゼビア社発行の「The Journal of Molecular Diagnostics」誌に掲載された研究結果によると、この非侵襲的な検査は膀胱がんをより正確かつ早期に発見することを可能にし、より侵襲的な膀胱鏡検査への紹介の必要性を減らす可能性を示唆しています。

韓国・大田市にあるGenomictree, Inc.および米国カリフォルニア州アーバインのPromis Diagnostics, Inc.の主任研究者であるSongwan Ahn博士は、「顕微鏡的血尿および顕性血尿の患者には膀胱鏡検査を実施することが推奨されているにもかかわらず、この群における膀胱がん検出の診断率は2%から20%にとどまり、多くの不要な検査が行われています。さらに、膀胱鏡検査の侵襲性と患者のコンプライアンスの低さから、血尿、特に顕微鏡的血尿の多くの患者が適切なタイミングでスクリーニング検査に紹介されず、膀胱がんの早期発見とその後の診断の機会を逃すことになり、身体的および経済的負担が生じています」と説明しています。

DNAメチル化異常は、膀胱がんを含む様々な種類のがんにおいて、長年にわたり有望な診断バイオマーカーとして認識されてきました。そこで、尿細胞診による膀胱がん検出の精度を向上させるため、アン博士らは、尿DNA中のプロエンケファリン（PENK）メチル化レベルを2段階リアルタイムPCRで測定し、血尿を伴う原発性膀胱がんを検出する新たな分子診断ツールを開発しました。

研究者らは、従来の 2 段階のプロセスを、2 つの線形ターゲット エンリッチメント (LTE) 反応と定量的メチル特異的 PCR (qMSP) を含む 1 段階の手順に統合し、クローズド ワンチューブ システムでリアルタイム PCR を実行する EarlyTect 膀胱がん検出 (BCD) によって、プロセス全体を簡素化および最適化しました。

研究者らは、単一バイオマーカーであるEarlyTect BCDの感度と特異度を試験した。その結果は、他のマルチバイオマーカー検査と同等かそれ以上であった。105人の患者を対象とした後ろ向きのトレーニングセットでは、膀胱がんを他の疾患と区別するための最適なカットオフ値が決定され、感度は87.3%、特異度は95.2%であった。210人の患者を対象とした前向きの検証セット（韓国人122人、アメリカ人88人）では、膀胱がんの全ステージの検出における全体的な感度は81.0%であり、血尿患者と膀胱がんの鑑別における高い陰性予測値は97.7%であった。

EarlyTect BCD は、高分化非浸潤性乳頭癌および進行期膀胱癌の検出において 100% の感度を達成しました。

アン医師は次のように述べています。「膀胱がん患者、特に高悪性度非浸潤性乳頭がんや病期が進行する可能性が高い高ステージの患者を、非侵襲的な分子診断法を用いて正確に診断することは、合理的な必要性があります。尿検体を用いる非侵襲性と簡略化された検査手順は、早期診断オプションへのアクセスの容易さ、検体処理時間の短縮、交差汚染を最小限に抑えた効率的で正確かつ一貫した結果分析などの利点をもたらします。」

この研究結果は、この検査が臨床診療、特に血尿患者の初回診断に大きな影響を与える可能性を示唆しています。膀胱鏡検査を勧められた血尿患者の5人に1人未満が膀胱がんと診断されています。尿DNA検査の精度向上は、多くの膀胱鏡検査を回避できる可能性を秘めています。尿DNA検査で陽性反応を示した患者は、泌尿器科医による膀胱鏡検査を積極的に受けるよう促され、早期膀胱がんの発見率向上につながる可能性があります。

アン博士は、「膀胱がんの早期発見が喫緊の課題となっている中、EarlyTect BCDは、複雑さを最小限に抑え、高い信頼性を備え、そして何よりも使いやすさを特徴とする有望なソリューションであり、臨床検査室での導入が容易です。これらの新しい診断アプローチは、膀胱がん診断分野に革命をもたらし、この疾患による死亡率と医療制度に関連する治療費を削減する可能性を秘めています」と結論付けています。