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エストロゲンというホルモンは、タバコの煙の発癌作用を強めることで肺がんの発症に寄与する可能性があり、このことから、このホルモンの代謝を変えることを目的とした新たながん治療法を生み出す可能性が開ける。
マウス実験の結果は、イリノイ州シカゴで開催された米国がん研究協会の年次総会で、フィラデルフィアのフォックス・チェイスがんセンターの科学者らによって発表された。
「私たちの研究では、エストロゲンとタバコの煙の間に関連性があることがわかりました」と研究リーダーのジン・ペン氏は説明する。
著者らは、健康なマウスの肺では、エストロゲンが毒性の誘導体、発がん性の4-ヒドロキシエストロゲン(4-OHE)に代謝されることを発見しました。4-ヒドロキシエストロゲンは細胞の成長に関連するプロセスを活性化し、細胞にダメージを与えるフリーラジカルの形成を促進します。
実験動物をタバコの煙に曝露すると、これらの発がん性代謝物の濃度が上昇しました。マウスに8週間にわたって受動喫煙させたところ、4-ヒドロキシエストロゲンの濃度が4倍に増加しました。「これらのエストロゲン誘導体が肺細胞に損傷を与え、がんの発症に寄与する可能性があると確信しています」と、ペン氏の共著者であるマージー・クラッパー氏は述べています。
総エストロゲン濃度を考慮すると、メスのマウスの肺の4-ヒドロキシエストロゲン濃度はオスのマウスの2倍でした。
エストロゲンが人間に同様の効果をもたらすかどうかはまだ分かっていないが、彭氏は、今回の研究結果はエストロゲン代謝を阻害することで肺がんを抑制あるいは予防できる可能性を示唆していると述べた。抗エストロゲン薬の限定的な臨床試験は、すでに肺がん患者を対象に実施されている。
「将来的には、毒性のあるエストロゲン代謝物のレベルに基づいて、肺がんの発症リスクを予測する方法が開発できると考えています」と、ジン・ペン氏は語る。「代謝物のレベルが著しく上昇している場合、その人が他の人よりも肺がんにかかりやすい可能性があり、これは予後不良です。この情報を個別化医療の開発に役立てたいと考えています」と彼女は語る。