「どれだけではなく、どれを」：高フェノールオリーブオイルは高脂血症患者の脂質プロファイルを改善する

小規模なランダム化臨床試験で、高コレステロール患者において、高ポリフェノールのエクストラバージンオリーブオイル（EVOO）は、少量摂取した場合でも、低ポリフェノールのオイルよりも脂質レベルを改善することが示されました。4週間にわたり、患者の「善玉」HDLコレステロールは増加し、動脈硬化マーカーLp(a)は減少し、高フェノールEVOO群では総コレステロールの低下がより顕著でした。この研究はNutrients誌に掲載されました。

背景

• なぜ「どんなオリーブオイルでも」ではなく、特にフェノール含有オリーブオイルなのでしょうか？EVOOの心臓保護作用は、オレイン酸だけでなく、フェノール化合物（ヒドロキシチロソール、チロソール、オレオカンタール、オレアセイン、オレウロペイン/リグストロシドアグリコン）にも起因しています。これらの化合物はLDLを酸化から保護し、HDLの特性を改善します。欧州規制当局は、オリーブオイル20gあたり5mg以上のヒドロキシチロソールとその誘導体を含む場合、「オリーブフェノールはLDL粒子を酸化ダメージから保護する」という健康強調表示を承認しています。
• ランダム化データは、フェノール含有量が高いことを裏付けています。多施設共同EUROLIVE試験（健康なボランティア、クロスオーバー）では、フェノール含有量の多いオイルはHDLコレステロール（HDL）の増加に、LDLコレステロール（LDL）の酸化能の低下にそれぞれより効果的であることが示されました。この効果はフェノール含有量に依存していました。その後、EVOOポリフェノールはヒトにおいてHDL機能（細胞からコレステロールを除去する能力を含む）を改善し、LDLコレステロールの動脈硬化性を低下させることが示されました。
• 「大きな成果」の背景：単なるマーカーではない。PREDIMED（一次予防）では、EVOOを豊富に含む地中海式ダイエットは、対照食と比較して主要な心血管イベントのリスクを低下させた。この結果は、ランダム化を調整した再発表論文で確認された。これが「背景」となる。良質のEVOOは、有効な戦略の柱の一つである。
• Lp(a)の所見がなぜ注目に値するのか。リポタンパク質(a)は、遺伝的に決定された、アテローム性血栓症および大動脈弁狭窄症の「頑固な」危険因子であり、標準的な食事療法やスタチンによる影響はほとんどない。承認されている薬剤の中で、Lp(a)を中程度に低下させるのはPCSK9阻害薬のみであり、現在「強い」効果（最大80～90%）が示されているのは、実験的な抗Lp(a)オリゴヌクレオチド（例：ペラカルセン）のみであり、現在も第3相試験の結果を待っている。したがって、食事療法介入を背景にLp(a)がわずかに変化しただけでも異常であり、より長期のRCTで検証する価値がある。
• 「高フェノール含有量」の計算方法とその難しさ。科学界と産業界の見解は一致しており、「高フェノール含有量」とは、通常、総フェノール含有量が500mg/kgを超えることを意味します（このようなオイルは、少なくとも1年間は規制基準値である250mg/kg以上を維持します）。しかし、フェノール含有量は大きく異なります。品種（ギリシャ産コロネイキなど、多くの場合「高フェノール」）、果実の熟度、技術、そして保管方法（光／温度）によって、12ヶ月で最大約40～50%のフェノールが「消費」される可能性があります。そのため、ラベルに記載されている「エクストラバージン」という文字だけでなく、バッチと保管条件を分析することが重要です。
• 「これらの」フェノールは、具体的にはどのように測定されるのでしょうか？健康強調表示を満たすために、ヒドロキシチロソールとその誘導体が考慮されています。実際には、検証済みの方法（HPLC、NMR、分光光度計による測定）が用いられており、EFSA/科学的レビューでは、正しい分析の必要性が強調されています。異なる方法では異なる数値が得られるため、オイルを比較する際には重要です。
• 新たなRCTの「油を減らし、フェノールを増やす」という論理が理にかなっている理由。フェノールが主要な有効成分であるならば、「スプーン1杯分」の油を比較するのは誤りです。フェノール含有量の高いEVOOは、より少ないカロリー／脂肪で同等（あるいはそれ以上）の「フェノール」含有量を提供できます。これは、エネルギーバランスも管理している脂質異常症の患者にとって実用的な利点です。これまでに観察されているHDL機能の改善とLDLの酸化防止効果は、このような戦略の生物学的根拠を「裏付け」ています。
• まだ分かっていないこと。3～6週間の短期RCTは、マーカー（HDL機能、LDL酸化、hsCRPなど）を捕捉するのには有効ですが、「明確な」結果（心臓発作／脳卒中）を得るには、長期かつ大規模な研究が必要です。また、フェノールの測定方法や、油のグラム数ではなくフェノール当量に基づく投与量の選択方法を標準化することも重要です。

具体的に何を比較したのでしょうか?

ギリシャの研究チームは、高脂血症患者 50 名を 2 つの EVOO オプションにランダムに割り当てました。

• 低フェノール、高用量：ポリフェノール 414 mg/kg、20 g/日。
• 高フェノール、低用量：ポリフェノール 1021 mg/kg、8 g/日。

設計上の工夫：両群とも、NMR分光法を用いて油の組成を測定することで、1日あたりのポリフェノール摂取量を均一化（約8.3 mg/日）しました。さらに、比較対象として20名の健康な被験者が参加し、同じ油を摂取しました。介入は4週間実施され、主要評価項目は総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド、Lp(a)、アポA1、アポBでした。

主な結果

• 総コレステロールは、低用量の高フェノールEVOO群でより有意に減少しました。時間×群間相互作用はβ = −17.06 mg/dL（95%信頼区間 −33.29…−0.83、p = 0.045）でした。言い換えれば、ポリフェノールの濃度が油の量よりも重要だったということです。
• 高脂血症患者において、EVOOはHDLコレステロール（患者群 vs. 健常者群 × 時間交互作用：p < 0.001）を増加させ、Lp(a)コレステロール（p = 0.040）を減少させました。健常者群ではこれらの変化はより緩やかでした。これは興味深いことです。Lp(a)コレステロールは「頑固な」リスク因子と考えられており、ほとんど影響を与えないからです。
• LDL、ApoA1、ApoB は 4 週間にわたって油の種類間で大きな変化はなく、トリグリセリドにも明らかな違いは見られませんでした。

なぜこれが生物学的に意味を成すのでしょうか?

EVOOポリフェノール（ヒドロキシチロソール、チロソール、およびそれらの誘導体であるオレオカンタール、オレアセイン、オレウロペイン/リグストロシドアグリコン）には抗酸化作用と抗炎症作用があり、リポタンパク質の酸化を防ぎます。欧州規則EU 432/2012では、20gあたり5mg以上のフェノールを含む油に対して「健康強調表示」が認められています。本研究では、どちらの油もこの基準値を上回りましたが、フェノール含有量の高い油の方が、脂肪分とカロリーが少なく、臨床的に優れた効果を示しました。

彼らがそれをどのように成し遂げたか（そして誰を信頼できるか）

• 研究計画：単盲検RCT、ギリシャ、カラマタ、2021年10月～2022年3月。両オイルともコロネイキオリーブ種を使用。食事管理—「通常の食事/投薬を維持」。
• 完走者は「低フェノール/20g」グループで22名、「高フェノール/8g」グループで28名、健康な人ではそれぞれ9名と11名でした。

現時点で「キッチンにとって」とはどういう意味ですか?

• 心臓の健康のためにEVOOを選ぶなら、「エクストラバージン」というラベルだけでなく、ポリフェノール含有量に注目しましょう。フェノール含有量が多いと、少量の油でも（脂肪分とカロリーが少なく）健康効果が得られます。ヒドロキシチロソール/チロソール分析、またはラボ認証のラベルを探しましょう。暗い瓶に入れて冷暗所で保管しましょう。
• LDLについては、4週間では不十分です。この指標はしばしば「緩い」ものです。しかし、本研究ではHDL、特にLp(a)が「変化」しており、高フェノール性油の摂取を支持する根拠が加わりました。

証拠の薄さはどこにあるのでしょうか?

• プラセボや精製油のコントロールはなく、異なるフェノールを含む「オイル対オイル」のみであり、研究者は誰がどのグループに属しているかを知っていました（単盲検）。
• 期間が短い（4週間）、サンプル数が少ない、食事内容が厳密にモニタリングされていないといった状況では、ポリフェノールの寄与を背景から正確に区別することができません。より長期にわたる二重盲検ランダム化比較試験（RCT）が必要です。

結論

高脂血症の人では、EVOOは一般的に脂質プロファイルを改善し、高フェノール性オイルを少量摂取すると総コレステロール値にさらに効果的で、HDLコレステロールの増加とLp(a)コレステロールの低下を伴いました。これはつまり、オリーブオイルを選ぶ際には、単に「スプーン一杯のオイルの量」ではなく、品質の成分（ポリフェノール）が重要であることを意味します。

出典：Kourek C. 他「高フェノール含有エクストラバージンオリーブオイル（EVOO）が高脂血症患者の脂質プロファイルに及ぼす影響：ランダム化臨床試験」 Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543