ボスウェリアが膝関節炎サプリメントのトップに：39の研究のネットワークメタアナリシスで優先順位を決定

Nutrients誌は、栄養補助食品が変形性膝関節症（膝OA）に実際に効果があるかどうかを示す39件のランダム化試験（42件の比較、4,599人の参加者）のネットワークメタアナリシスを発表しました。比較対象には、ボスウェリア、クルクミン、コラーゲン、クリルオイル（ω - 3）、ショウガ、ビタミンD、卵殻膜という7種類の人気サプリメントが含まれていました。その結果、痛みとこわばりの軽減において、ボスウェリアが他をはるかに上回りました。機能面では、ボスウェリア、クリルオイル、クルクミンが上位3位でした。いずれのサプリメントも、プラセボと比較して副作用の頻度を増加させませんでした。

背景

変形性膝関節症は世界中で慢性的な痛みや障害の主な原因の一つであり、GBDの推定によると、2020 年には全地域で人口の 5.5% を超える有病率が見込まれています。

• コアガイドラインの内容。OARSIとACRは、治療の中心は患者教育、運動、減量、局所／経口NSAIDsであることで一致しています。サプリメントに関するエビデンスはほとんどなく、強力な推奨にも含まれていません。こうした背景から、患者は依然として痛みやこわばりに対する「穏やかな」治療法を求めています。
• なぜネットワークメタアナリシスなのか？サプリメント同士の直接的な「対決」はほとんどなく、基本的にはそれぞれプラセボと比較されているだけです。ネットワークメタアナリシスでは、SUCRA指標を用いて選択肢を間接的にランク付けし、直接比較試験を行わなくても、どれが「最良」である可能性が高いかを理解することができます。まさにこのアプローチが、今回の研究で用いられたものです。
• 抽出物の異質性は厄介な問題です。「天然」製品は、原材料、標準化、投与量などが異なります（例えば、ボスウェリアにはボスウェリア酸のプロファイルがあり、クルクミンには生体利用能のある形態とピペリン添加物があり、コラーゲンには加水分解の種類と程度があり、卵膜には精製技術があります）。これが、RCTにおける結果のばらつきと、ネットワークモデルレベルでの集約の必要性を説明しています。
• OAにおける「プラセボノイズ」の高さ - なぜ考慮すべき重要なのか。OA試験では、疼痛軽減の最大半分以上がプラセボ効果によるものとされ、ベースラインの症状の強度や変動性との関連が予測されるため、個々の小規模RCTは簡単に「無視」されてしまう。ネットワークメタアナリシスは、このノイズを平滑化するのに役立ちます。
• 新しい論文が追加した内容:著者らは 39 件の RCT のプールを使用して、7 つの一般的なサプリメント (ボスウェリア、クルクミン、コラーゲン、オキアミ油、ショウガ、ビタミン D、卵膜) を比較し、痛み、こわばり、機能に対する有効性の一般的な階層を導き出しました。これは、実践や将来の直接比較試験の計画に役立つ「レーダー」です。

レビュー前にわかっていたこと（主要ポジションのストローク）

1. ボスウェリア: メタ分析と最近の RCT では、痛みや硬直が軽減され、忍容性も良好であることが示されています。これは一貫したシグナルですが、抽出物の標準化に依存します。
2. クルクミン: 全体的に、症状が中程度改善され、安全性プロファイルも良好です。有効性は処方と用量によって異なります。
3. オキアミ油（オメガ 3）：個々の研究では肯定的な兆候が見られましたが、重度の痛みと滑膜炎の患者を対象とした大規模な RCT JAMA 2024 では、24 週間でプラセボを超える効果は確認されませんでした。
4. コラーゲンペプチド: メタ分析ではプラセボと比較して痛みが軽減すると報告されていますが、証拠の質はまちまちです。
5. 卵殻膜: 体系的なレビューでは痛みや硬直の軽減が示唆されていますが、試験は限られています。
6. ビタミンD：欠乏症がない場合、OAの鎮痛剤としての効果は低い。他の適応症（骨）には使用が正当化される。ガイドラインでは、OAの症状には推奨されていない。

どのように検索し比較したか

著者らは、PRISMAを用いてPubMed/Embase/Cochraneから2024年12月までのRCTを選択した。対象は膝OAと診断された成人で、サプリメントの1つをプラセボと比較した。主要評価項目はWOMAC（疼痛／硬直／機能）とVAS（疼痛）、副次評価項目は有害事象であった。ベイジアンネットワークメタアナリシスとSUCRA（「最良」となる確率）スコアを用いて順位付けを行った。ネットワークは「スター揃い」（ほぼ全てがプラセボとの比較であり、直接比較した結果は少数）であった。

主な結果

• 疼痛（WOMAC）：ボスウェリアのみが有意に改善しました。プラセボとの平均差（MD）は-10.58（95%信頼区間 -14.78…-6.45）。クルクミン、ショウガ、ビタミンD、オキアミ油、卵膜、コラーゲンはプラセボと比較して視覚的に「優れている」と評価されましたが、厳密な有意差は認められませんでした。SUCRAによると、ボスウェリア 0.981 → クルクミン 0.663 → ショウガ 0.503…（以下、ビタミンD、オキアミ、卵膜、コラーゲン）。
• 硬直性（WOMAC）：ボスウェリアが再び圧倒的なリードを示しました：MD -9.47（-12.74…-6.39）。SUCRAによると-0.997、続いてオキアミ油（0.553）、ショウガ（0.537）でした。
• 機能 (WOMAC): オキアミ油 (MD -14.01)、ボスウェリア (-14.00)、クルクミン (-9.96) で大幅な改善が見られました。SUCRA によると、トップはボスウェリア 0.842 とオキアミ 0.808 でした。
• VASによる痛み：ボスウェリア（MD -17.26）、コラーゲン（-16.65）、クルクミン（-12.34）、ショウガ（-11.89）で有意な減少が認められました。VASは通常mm（0～100）で測定されますが、このような変化は0～10のスケールで約-1.2～-1.7ポイントに相当し、臨床的に顕著な変化となります。SUCRAによると、最も顕著な減少はボスウェリア（0.803）とコラーゲン（0.766）でした。

実践への応用：エビデンスのバランスが最も優れたサプリメントを一つ選ぶとしたら、それはボスウェリア（ボスウェリア樹脂抽出物）でしょう。機能面では、クリルオイルとクルクミンも説得力のある効果を発揮し、VAS疼痛に対してはコラーゲンも大きな効果を示しました。

セキュリティはどうですか?

有害事象を報告した41件の論文では、プラセボと比較して発生率を増加させたサプリメントはありませんでした。報告内容はまちまちで、具体的な症状と介入を直接結び付けた研究はわずか5件でした。例：高用量ビタミンDによる稀な高カルシウム血症、ショウガによる単独の消化不良／胸焼け、卵膜対照群における発疹／かゆみ。著者らの結論：全体的な安全性は良好であったが、標準化された報告が緊急に必要であった。

ボスウェリアが最初に登場する理由

ボスウェリア酸には抗炎症作用（5-リポキシゲナーゼ阻害、サイトカイン減少）があり、OAの痛みと炎症性成分に論理的に「作用」します。ネットワークモデルでは、痛みとこわばりにおいてボスウェリアが最も効果的である可能性が最も高いことが示されました。

重要な免責事項

• 様々な抽出物と用量。処方と用量は大きく異なり（治療期間は4週間から36ヶ月まで）、最適な「何mg、どのブランド」かを判断するのは困難です。
• 「直接対決」はほとんどない。ネットワークは主に「付加的効果とプラセボ効果の比較」であるため、ランキングは間接的な比較に依存している。「直接対決」のRCTが必要である。
• バイアスのリスクは中程度です。一部の領域（割り当て、盲検評価、選択的報告）は「不明」とマークされています。また、出版物では資金提供元が明記されていないケースが多く見られます。

患者にとって何が変わるのでしょうか?

• ボスウェリアは、基本的な非薬物療法（体重管理、運動、理学療法）の補助として検討してください。機能改善にはクリルオイル、痛みにはクルクミン／コラーゲンを検討してください。服用中の薬剤（抗凝固薬、NSAIDsなど）や併存疾患を考慮し、医師にご相談ください。
• 「奇跡」を期待しないでください。効果は中程度ですが、特に痛みに関しては臨床的に顕著です（0～10 スケールで -1～2 ポイントに相当）。
• ビタミン D: OA に対する優れた鎮痛剤ではありません。ビタミン D の使用目的は、関節炎の痛みではなく、欠乏と骨の健康です。

出典： Zhang Y. 他「変形性膝関節症治療における栄養補助食品の有効性の比較：ネットワークメタアナリシス」 Nutrients 17(15):2547, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152547