ビタミンDサプリメントは肝臓の炎症と線維化を軽減する

慢性肝疾患（CLD）は、約15億人が罹患している世界的な健康問題です。この生命を脅かす疾患は、多くの場合無症状で進行し、最終的には肝硬変や肝がんへと進行する可能性があります。現在、CLDの唯一の治療法は肝移植です。

ビタミンDは骨の健康増進に広く利用されています。しかし、この研究は、この安価な栄養素を肝疾患の補助療法として再利用するという、画期的な可能性を示唆しています。韓国、大田市にある忠南国立大学獣医学部のクォン・ヒョジュン教授らは、肝疾患におけるビタミンDの根底にあるメカニズムと治療効果を研究しました。

「本研究では、ビタミンDが肝管反応および慢性肝疾患に及ぼす影響を検証し、その根底にある分子メカニズムを解明しました。得られたデータは、ビタミンD補給が主にTXNIPの関与を通じて肝管反応を減弱させ、肝炎症および線維化を軽減することを示しています」とクォン教授は述べています。

胆管反応とは、肝障害に対する反応として胆管細胞（主に胆管細胞）が増殖する現象です。当初は保護的な役割を果たしますが、過剰または長期にわたる胆管反応は炎症や線維化を促進します。ある研究では、CKD患者において、血漿ビタミンD濃度の低さと胆管反応の亢進との関連が示唆されました。

ビタミンDはTXNIP（チオレドキシン相互作用タンパク質）の発現増加を促進します。これはマウス実験で確認されており、胆管細胞におけるTxnip遺伝子の欠損は胆管反応の増強をもたらし、肝炎症および線維化をさらに悪化させました。in vitro解析により、ビタミンD/TXNIP分子軸が同定されました。

「さらに、TXNIP欠損により胆管細胞によるTNF-αとTGF-βの分泌が増加し、それがクッファー細胞と肝星細胞を刺激し、炎症とコラーゲンの沈着を引き起こします」とクォン教授は付け加えます。

CKD の早期診断とより効果的な治療を促進する研究は正当化されるだけでなく、緊急に必要とされています。

「私たちの前臨床データは、ビタミンDが慢性肝疾患の経過を改善する新たなメカニズムを明らかにし、ビタミンD/TXNIP軸が胆管反応とCKDの臨床管理における有望な治療標的となる可能性があるという仮説を裏付けています」とクォン教授は強調しています。

CKD の標準的な維持療法としてのビタミン D の臨床的有用性を確認するには、さらなる研究が必要です。

最終的には、この研究により、より安全で個別化された肝疾患治療法が提供され、世界中の何百万人もの人々の予後と生活の質が向上する可能性があります。

この研究はNature Communications誌に掲載されている。