膀胱内TAR-200デバイスは膀胱がんの完全退縮率を82%に達成

Journal of Clinical Oncology誌に掲載された第IIb相試験SunRISe-1の結果によると、BCG抵抗性高リスク非浸潤性膀胱がん（NMIBC）上皮内癌（CIS）患者において、ゲムシタビン徐放性TAR-200ミニデバイス（膀胱内プレッツェルカプセル）を用いた治療により、82.4%の完全奏効が得られたことが示されました。奏効期間は持続的で、奏効期間の中央値は約25.8か月でした。ほとんどの患者は1～2年以内に根治的膀胱摘除術を回避できました。

背景

BCG 非反応性 HR-NMIBC (CIS ± 乳頭腫瘍) に対して米国ですでに承認されているもの。

1. ペンブロリズマブ（全身、2020年） - 膀胱摘出術に適さない患者向け。
2. ナドファラゲン フィラデノベック（アドスティラドリン） - 遺伝子治療（アデノベクター IFN-α2b）、3 か月に 1 回膀胱内投与。
3. ノガペンデキン アルファ インバキセプト（ANKTIVA、IL-15 アゴニスト）+ BCG - 膀胱内投与。

これらの選択肢により、臓器温存の手段が拡大され、エンドポイント（完全奏効の頻度と期間）のベンチマークが設定されました。

• なぜ長期局所化学療法に関心が寄せられているのでしょうか？周期的なBCG欠乏症と治療反応の不均一性という背景から、膀胱内化学療法と「長期かつスムーズな」薬剤送達への注目が高まっています。そのため、全身毒性を最小限に抑えながら高い局所曝露量を維持する方法として、ゲムシタビンを含む放出制御システムの開発が進められています。
• TAR-200とは？ゲムシタビンミニ錠を含んだプレッツェル型の膀胱内薬剤プラットフォームです。外来診療においてカテーテルを介して投与され、最大3週間にわたり膀胱内で薬剤を均一に放出します（浸透圧作用）。初期試験では、技術的な実現可能性と許容可能な安全性が示されています。
• SunRISe-1はどこにありますか？これは、BCG不応性高リスク非小細胞肺癌（HR-NMIBC）のCIS患者を対象とした第IIb相試験です。JCOの最新の発表では、非常に高い完全奏効率（≈82%）と、良好な忍容性を伴う奏効期間の中央値約25.8か月が報告されており、このニッチ領域における膀胱温存の成績としては、これまでで最も優れたものの一つです。
• これは現在のガイドラインとどのように比較されるのでしょうか？AUAとEAUは共に、BCG不応性HR-NMIBCにおいては、膀胱摘出術が進行リスクが最も低い標準的な治療法であることを強調しています。しかし、手術を希望する患者と希望しない患者の両方に対して、承認されたレジメンまたは臨床試験において臓器温存の選択肢が提供されています。TAR-200に関する堅牢なデータの出現により、こうした選択肢の選択肢が拡大する可能性があります。
• 規制と研究の文脈： 2018年以降、FDAはこのカテゴリーのエンドポイント（CRと所定の期間におけるその安定性）を正式に定め、1ラウンドの試験に基づいて承認を取得できるようになりました。こうした背景から、TAR-200はすでにFDAに審査のために提出されており、並行して第III相試験が進行中です（例：BCG未治療のHR-NMIBCを対象としたSunRISe-3試験：TAR-200 ± 抗PD-1抗体セトレリマブ）。
• なぜ反応の「持続性」と膀胱温存が重要なのでしょうか？患者にとって重要なアウトカムは、臓器温存と病勢進行/膀胱摘出術を伴わない病状のコントロールです。そのため、TAR-200の論文では、12ヶ月目と24ヶ月目に膀胱摘出術を行わない割合（約87%と76%）がそれぞれ強調されています。これは、高いCRが生活の質の実質的な向上につながることを意味します。
• 残る疑問：承認されている他の選択肢（ADSTILADRIN、ANKTIVA+BCG、全身性ペムブロリズマブ）との直接比較、実世界のデータ、経済的評価（操作頻度、デバイス/サービス手順のコスト）、および医療システムにおける BCG 不足/物流に TAR-200 がどのように適合するかについての明確化が必要です。

彼らは何を思いついたのでしょうか?

TAR-200は、プレッツェル型の小型薬剤プラットフォームで、泌尿器科医が外来診療でカテーテルを通して膀胱内に挿入します。内部にはゲムシタビンのミニ錠剤が封入されており、このデバイスは薬剤を最大3週間かけて均一に放出し、高い局所濃度と最小限の全身性「バックグラウンド」を実現します。SunRISe-1試験では、最初の24週間は3週間ごとに投与され、その後96週目まで12週間ごとに投与されました。

誰が治療を受け、結果はどうでしたか?

主要な分析はコホート 2、つまり、以前に BCG に反応せず、すぐに膀胱摘出術を受けていなかった CIS (± 乳頭腫瘍) の患者に関するものです。

• 完全奏効率（CR）–82.4%（95% CI 約73～90%）。
• 持続性: 奏効期間の中央値は 25.8 か月でした。Kaplan-Meier 推定では、12 か月および 24 か月で有意な奏効率が示されました。
• 膀胱温存率: 12 か月時点で膀胱摘出なしで 86.6%、24 か月時点で 75.5%。
• 安全性: 主に局所泌尿器症状。コホート 2 では約 6% の症例で重篤な有害事象が発生しました。

なぜこれが重要なのでしょうか?

BCG抵抗性NMIBCに対する標準的な「バックアップ」治療は、依然として根治的膀胱摘除術であり、これは生活の質（QOL）に大きな影響を与える大手術です。近年、膀胱温存治療の選択肢（遺伝子治療のナドファラゲンフィラデノベック/アドスティラドリン、免疫療法のANKTIVA（N-803）+BCG）が登場していますが、その完全奏効率は通常80%を下回っています。こうした背景から、TAR-200は単剤療法として高い完全奏効率（CR）を示し、膀胱摘除術の回数を減らす可能性を秘めていることが際立っています。

人生でそれがどのように機能するか

アイデアはシンプルです。毎週の点滴の代わりに、膀胱腔内に「マイクロポンプ」を長期にわたって直接挿入するのです。これは次のような仕組みです。

• 物流を簡素化（訪問頻度の減少、露出の安定化）
• 全身毒性なしに局所投与量を増加させる、
• 長時間接触することで、膀胱壁の細胞に「到達」しやすくなります。前臨床研究および初期臨床試験では、このデバイスは安全に忍容され、21日間にわたり制御された放出を提供することが示されています。

次は何？

これらの結果に基づき、FDAはBCG抵抗性HR-NMIBCに対するTAR-200の優先審査を承認し、並行して第III相試験（SunRISe-3/-5）を実施しました。これらの試験では、化学療法との比較、抗PD-1抗体（セトレリマブ）との併用療法などが検討されています。承認されれば、泌尿器科医は膀胱温存のための新たな標準治療として、モジュール式の「薬剤添付文書」を利用できるようになります。

制限と疑問

これはCIS患者を対象とした第IIb相試験であり、一部の数値（例えば、奏効期間）はまだ成熟段階にある曲線に基づいており、第III相試験および登録試験での検証が必要です。また、TAR-200がBCG欠損症にどのように作用するか（ANKTIVAはBCGとの併用が必要であるため）、そして既に承認されているAdstiladrinおよびANKTIVA+BCGの中で、入手しやすさ、費用、患者の希望の観点から、このデバイスがどの位置に最も適合するかを理解することも重要です。

出典：Daneshmand S. BCG不応性高リスク非筋層浸潤性膀胱がんに対するTAR-200：第IIb相SunRISe-1試験の結果. Journal of Clinical Oncology（2025年7月24日受理、オンライン出版）. doi: 10.1200/JCO-25-01651.