バイアグラは脳の血流を増加させることで認知症の予防に役立つ可能性がある

Circulation Research誌に掲載された最近の研究によると、バイアグラとしてよく知られているシルデナフィルは血管性認知症のリスクを軽減する可能性があるという。

被験者が3週間薬を服用した後、科学者たちは脳内の血管の動きに良い変化が見られたことを記録した。

OxHARP試験と呼ばれるこの研究は、将来の臨床試験の基礎を築くものとなる。

バイアグラの使用拡大

バイアグラはもともと狭心症の治療薬として開発されましたが、1990年代後半には勃起不全の有効な治療薬として知られるようになりました。

比較的安全な薬剤であり、心臓、肝臓、腎臓、脳などの多くの臓器に影響を及ぼすため、再利用に適しています。

たとえば、科学者たちはすでに、シルデナフィルが慢性的な痛み、がん、うつ病、腎臓病などの症状の治療に役立つかどうかを調査しています。

最新の研究では、バイアグラが血管性認知症の発症リスクを軽減するのに役立つかどうかが調べられています。

血管性認知症とは何ですか？

血管性認知症は、脳内の血流の阻害や血管の損傷によって引き起こされる認知症の一種です。脳卒中後に発症することが多く、アルツハイマー病に次いで2番目に多い認知症であり、北米とヨーロッパでは認知症症例の15～20%を占めています。

カリフォルニア州サンタモニカにあるパシフィック神経科学研究所の神経内科医兼神経介入外科医であるホセ・モラレス医師（今回の研究には関与していない）は、「症状を管理し、病気の進行を遅らせる治療法はある」と述べた。しかし、「完治させる治療法はない」ため、リスク要因を特定し、それを軽減する方法が重要となる。

脳微小血管疾患（CSVD）はそのようなリスク要因の一つです。CSVDとは、脳内の小さな血管に影響を及ぼす様々な疾患の総称です。

英国インペリアル・カレッジ・ロンドンのコンサルタント神経科医アラステア・ウェッブ氏は、CSVD の概要について次のように説明しています。

微小血管疾患とは、脳の奥深くにある小さな血管が慢性的に損傷を受け、狭窄、閉塞、出血が生じる病気です。加齢とともに、ほとんどの人にある程度のこの障害が起こりますが、慢性的な高血圧が原因で、より重篤な障害を呈する人もいます。

「結果として生じる損傷により、脳の深部への血流がさらに減少し、脳卒中や認知症につながる可能性がある」と同氏は説明した。

バイアグラが脳の血管に与える影響

最近の研究では、研究者らは CSVD の神経学的兆候を示す 75 人を募集しました。

各参加者は、シルデナフィル、プラセボ、そして血管疾患治療薬シロスタゾールを3週間投与されました。各投与コースの間には、少なくとも1週間の休薬期間が設けられました。

3種類の薬剤すべてをすべての参加者に投与することをクロスオーバー試験と呼びます。これらの研究は、各参加者が自身の対照群として機能するため、強力な試験です。また、統計的に有意な結果を得るために必要な参加者数も少なくなります。

研究者たちは以下の指標に注目した。

• 脳の脈動：ウェッブ氏はこれを「心拍ごとに脳への血流の脈動が強くなる」と表現しました。
• 脳血管反応性：ウェッブ氏によると、これは「脳内の血管の反応性の低下」です。
• 脳血管抵抗：血管内の血流に対する抵抗の大きさ。
• 脳血流：脳への血液供給。

科学者がシルデナフィルを研究することにした理由:

ウェッブ氏は、「血管拡張を引き起こし、血流と血管の反応性を高めます」と答え、「ですから、私たちの患者に見られる血流障害を改善するのに適した作用がありましたが、脳内でも同様に作用するかどうかは不明でした」と述べた。

血行不良の薬に比べて副作用が少ない

研究者たちは、シルデナフィルがプラセボと比較して脳の脈動を改善しないことを発見した。ウェッブ氏は「シルデナフィルが脈動を軽減すると信じるだけの根拠があった」としながらも、研究チームはシルデナフィルがそのように作用しなかったことに全く驚きはしなかった。

しかし、シルデナフィルはプラセボと比較して脳血管反応性と抵抗性、および脳血流を改善しました。

シロスタゾールと比較すると、バイアグラは同様の結果を示しましたが、下痢などの副作用はより少なかったです。

著者らは次のように結論付けた。

「全体的に、シルデナフィルによる脳血管動態の改善は、臨床試験で検証されるべき、脳微小血管疾患の進行を防ぐ新たな治療法となる可能性がある。」

これはまだ始まりに過ぎませんが、血管性認知症のリスクを軽減する方法を理解するための一歩となります。

認知症のリスクを軽減するためにバイアグラを使用する理由は何ですか?

バイアグラが血管性認知症のリスクを軽減するのに役立つ可能性がある理由について、この研究には関与していないリッチモンドのバージニア大学医学部の内科教授、ラケシュ・K・ククレジャ氏は次のように述べた。

「シルデナフィルは、強力な血管拡張分子である環状グアノシン一リン酸（cGMP）を分解する酵素ホスホジエステラーゼ5（PDE5）の強力な阻害剤です。」

「シルデナフィルはcGMPの分解を防ぐことで血管の弛緩を促進し、血流を改善します。したがって、シルデナフィル治療による脳血流の増加と血管抵抗の低下は、認知症のリスクに影響を与える可能性があります」と彼は述べた。

この研究の結果が以前の研究と一致していることは言及する価値がある。

例えば、血管性認知症のげっ歯類モデルを用いた研究では、バイアグラが認知能力と記憶力を改善することが示されました。他のげっ歯類研究でも同様の結果が得られています。

さらに、ヒト集団を対象とした研究では、バイアグラの使用はアルツハイマー病の発症リスクの低下と関連していることが結論付けられています。同様に、ククレヤ氏は「723万人の保険請求データ」を対象とした別の研究についても説明しました。

その研究では、「シルデナフィルの使用はアルツハイマー病の発症リスクの69％減少と関連していた」と彼は説明した。

認知症のライフスタイルリスク要因への対処

バイアグラと血管性認知症についてはさらなる研究が必要ですが、リスクを軽減できる可能性のあるライフスタイル要因が存在します。

この研究には関わっていないアルツハイマー協会の知識責任者、ティム・ビーンランド博士は、血管性認知症のリスクを高めるいくつかの生活習慣要因について次のように説明した。

「心臓に良いものは脳にも良いことは分かっています。ですから、喫煙や大量の飲酒を控えるなど健康的な食生活と生活習慣は、認知症や心臓病、脳卒中、糖尿病、一部の癌などの他の病気のリスクを減らすのに役立ちます。」

すでに認知症を患っている人々にとって、「定期的な運動、健康管理、精神的・社会的に活動的な状態を保つことが、認知症の症状の進行を抑えるのに役立つという証拠が増えている」と彼は述べた。

認知症予防にバイアグラを使うのは時期尚早

この研究の結果は、シルデナフィルがCSVD患者の血管性認知症のリスクを低減する可能性があることを示唆しています。ただし、この研究は比較的短期間における脳血流の変化を測定したものです。

バイアグラや類似の薬が実際にリスクを軽減できるかどうかを明確に把握するためには、科学者は人々を何年も追跡調査し、リスクが実際に軽減されるかどうかを評価する必要がある。

ウェッブ氏はこの研究を継続する予定です。

「この研究を継続することは非常に重要です。このグループにとって最適な薬剤投与量と、今後使用すべき最適な薬剤を特定するために、さらなる研究が必要です」と彼は述べた。

「私たちは、この薬が脳への血流を改善するかどうかだけでなく、脳卒中や認知症のリスクを減らすかどうかも調べるために、もっと大規模な研究でテストすることを検討している」と同氏は付け加えた。