2型糖尿病は癌のリスク増加と関連している

2 型糖尿病は、さまざまな種類の癌を含む多くの疾患を発症するリスクを高めますが、この関連性の原因となるメカニズムは依然として不明です。

BMC Medicine誌に掲載された最近の研究では、糖尿病患者のがんリスクについて調査しています。

2型糖尿病は、遺伝的要因と環境的要因の両方によって引き起こされる代謝性疾患です。大規模な疫学研究により、糖尿病患者は肝臓がん、膵臓がん、子宮がん、結腸直腸がん、乳がん、膀胱がんを発症するリスクが高いことが示されています。

糖尿病は微小血管疾患と関連しており、その最も一般的な症状は糖尿病網膜症（DR）であり、中年期における視力喪失の主な原因となっています。高血糖、毒性のあるグリケーション最終産物の高レベル、そしてがんに共通する複数の経路の活性化など、複数の要因が糖尿病網膜症の発症に寄与しています。

酸化ストレス、炎症、血管異常、新生血管形成といった共通の現象は、がんと糖尿病性腎症（DR）の両方に共通しています。したがって、血糖コントロールの改善は、この集団におけるがんの発生率を低下させる可能性があります。

糖尿病患者におけるがん発生率は全体で20%増加し、肝臓がんと膵臓がんのリスク増加が最も大きく、次いで口腔がん、胆嚢がん、女性生殖器系がん、腎臓がん、脳がんが続きました。リスク増加幅は25～34%で、腎臓がんは44%増加しました。

リスクが17～20%とわずかに上昇したその他のがんには、胃がん、皮膚がん、女性乳がん、尿路がんなどがありました。糖尿病コホートでリスクが減少した唯一のがんは食道がんでした。

糖尿病の男性では、がんリスクが20%増加しました。高血圧を併発している患者ではがんリスクが10%高く、血中脂質値が高い患者では全体的ながんリスクが14%低かったものの、女性では乳がんリスクが増加しました。

高脂血症と癌の逆相関は、早期の心血管疾患による死亡リスクの増加によるものと考えられますが、高コレステロール値には直接的な抗癌作用がある可能性もあります。

糖尿病および糖尿病網膜症を有する患者は、糖尿病網膜症を有しないコホートと比較して、全体的ながん発生率がそれぞれ32%および20%と有意に高かった。糖尿病および糖尿病網膜症を有する群では、肝がん、中皮がん、尿路がん、軟部組織がんの発生率が上昇した。

がんリスクが中程度に上昇した他の部位としては、口腔、口唇、胃、結腸、膵臓などが挙げられます。また、糖尿病および糖尿病網膜症の患者では、リンパ系がんおよび骨髄がんの発生率も高くなっています。

糖尿病網膜症患者のうち、増殖性糖尿病網膜症（PDR）患者は非増殖性糖尿病網膜症（NPDR）患者よりもリスクが13%高かった。胃がん、肝がん、婦人科がん、尿路がんの発生率は、PDR患者の方がNPDR患者よりも高かった。同様に、男性では女性よりもリスクが25%高かった。

糖尿病は、がん全般および特定の部位のがんの独立した重要な危険因子です。糖尿病患者が糖尿病網膜症を発症すると、このリスクは高まります。これは、糖尿病網膜症を発症していない糖尿病患者と比較して、血管内皮増殖因子（VEGF）とアンジオポエチン-2（ANG-2）の値が有意に高いことと関連している可能性があります。

糖尿病に反応して起こる全身性炎症は、肝がん、膵臓がん、大腸がん、乳がんなど、様々ながんのリスクを高める可能性があります。さらに、糖尿病網膜症では、炎症性サイトカインやケモカインなど、多くの炎症性メディエーターが放出され、発がんに寄与する可能性があります。

これらの結果から、糖尿病と糖尿病網膜症は癌と病因的特徴を共有している可能性が示唆され、糖尿病患者における糖尿病網膜症の予防のための厳格な血糖管理によって癌の発症がさらに抑制される可能性がある。