宿主RNA封入は慢性E型肝炎感染と関連している
最後に見直したもの： 14.06.2024
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- なぜ一部の患者で E 型肝炎 が慢性化し、なぜ薬が効かないのでしょうか?
それを調べるために、ボッフムの科学者が率いる国際研究チームは、慢性 E 型肝炎感染の患者を 1 年間観察しました。ウイルス RNA の再配列解析により、ウイルスが宿主 mRNA のさまざまな部分をゲノムに組み込んでいたことが分かりました。この結果、複製の利点が生まれ、感染の慢性化に寄与している可能性があります。
- 宿主 RNA の活性化により、急性感染から慢性感染への移行が予測される可能性があります
ドイツ、ボーフム、ルール大学、医学分子ウイルス学部、計算ウイルス学研究グループ長、ダニエル・トッド博士
研究者らは、このことを Nature Communications 誌で報告しました。
- ウイルス集団の配列解析
毎年、世界中で約 2,000 万人が E 型肝炎に感染しています。感染は通常、何の影響もなく治まりますが、妊婦や免疫力が弱っている人にとっては命に関わることもあります。慢性化する場合もあります。特定の有効な薬はありません。広域スペクトル抗ウイルス薬リバビリンも E 型肝炎の治療に使用されますが、必ずしも効果があるわけではありません。
- ウイルスはどのようにして免疫システムから逃れるのでしょうか? 感染が慢性化し、治らないのはなぜでしょうか?
研究者らは、1年以上にわたって慢性感染した患者のウイルス集団全体を初めて分析しました。研究者らは、血液サンプルから180を超える個々の配列を詳細に研究しました。
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宿主RNAを使用した細胞培養での複製
「E型肝炎ウイルスは、遺伝情報にいわゆる超可変領域を持っており、そこに宿主細胞のさまざまなRNA配列を取り込むことができます」とダニエル・トッド氏は説明します。彼のチームは、観察期間中にこの領域の構成が大幅に変化したことを示すことができました。さらに、多くの異なる構成が同時に出現しました。細胞培養実験では、宿主RNAの取り込みによって複製の利点が得られ、改変されたウイルスは他のウイルスよりも複製が優れていることが示されました。 「これが感染の慢性化と治療の失敗の一因であると考えています」とダニエル・トッド氏は言います。
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ウイルスに組み込まれた宿主 RNA の研究
研究者は、ウイルスに組み込まれた宿主 RNA の組成を分析し、遺伝子セグメントを特徴付ける共通の特徴があるかどうかを判断しました。「しかし、有意な類似点は見つかりませんでした」とトッド氏は言います。含まれている遺伝子配列は、ほとんどが宿主細胞で非常に一般的なものであり、ランダム選択を示しています。
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「E 型肝炎感染中、体内でウイルスと免疫システムの間で競争が起きている可能性があります」とダニエル・トッド氏は示唆しています。
免疫システムが感染とうまく戦う前にウイルスが宿主 RNA を取り込むことができれば、慢性化につながる可能性があります。 「いずれにせよ、ウイルスゲノム内の宿主RNAは、感染の急性期におけるバイオマーカーとして機能し、慢性化の早期の可能性を示す可能性があります。」
- さらなる研究の計画
研究者らは、研究をより大きな患者コホートに拡大する予定です。