アルツハイマー病の発症における酸化ストレスの役割を理解する

アルツハイマー病 (AD) に苦しむ人の数は 2050 年までに 1 億人に達する可能性がありますが、この病気に対する有効な治療法はまだ見つかっていません。世界中の一流研究者が、酸化ストレス (OS) が AD を引き起こす仕組みを評価し、IOS Press が発行する Journal of Alzheimer's Disease の特別号に掲載された論文集で、この病気と闘うための潜在的な治療ターゲットと神経保護薬について検討しました。

アルツハイマー病の特徴

アルツハイマー病は、最も一般的な認知症の一種で、思考、記憶、言語を司る脳の領域に影響を及ぼします。65歳以上の高齢者の障害の主な原因であり、米国では死亡原因のトップ10に入っています。ADは、アミロイドβペプチドの異常沈着と、過剰リン酸化タウタンパク質の神経原線維変化の細胞内蓄積を特徴とします。ADの診断は大幅に改善されましたが、この病気の正確な原因はまだ特定されていません。主な目標には、アミロイドβ沈着とタウタンパク質のリン酸化という2つの主要な仮説以外の要因を調査することが含まれます。

酸化ストレス仮説

この病気の原因は他の要因である可能性が示唆されており、その1つが抗酸化物質と酸化物質の不均衡に関連するプロセスであるOSです。 OS 仮説は、脳内のさまざまな生化学反応によって生成される「フリーラジカル」が抗酸化物質によって中和される限り、脳は多機能のままであると示唆しています。

特集編集者で、インドのグルガオンにある国立脳研究センターの科学者で元所長、オーストラリアのメルボルンにあるフローリー神経科学・精神衛生研究所の名誉教授である Pravat K. Mandal 博士は、次のように説明しています。「OS 仮説は、25 年以上前に提唱されました。最近、研究者は OC 中和の潜在的な利点の研究に新たな関心を示し、その効果をテストする多数の研究が進められています。酸化促進分子と抗酸化物質のバランスが取れている限り、脳は多機能で健康な状態を保ちます。そのような抗酸化物質はいくつかありますが、グルタチオンが大きな注目を集めています。 (GSH)」

臨床研究の分析では、海馬のGSHレベルの大幅な低下が、アミロイドβ沈着およびタウリン酸化の前にADの早期発症を引き起こすことが示されており、これはトランスジェニック動物モデルの研究によって裏付けられています。

研究の主な結果と展望

特集号では、国際的に認められたいくつかの研究室によるOSおよびAD研究に関する12のレビューと研究論文を紹介します。主な結果は次のとおりです。

• 喘息の発症リスクの低減は、抗酸化サプリメントの食事摂取と関連しています。
• グリシン、システイン、グルタミン酸のアミノ酸からなるGSHの補給は、神経保護作用があり、アミロイドβ沈着またはタウタンパク質リン酸化を減少させる可能性があります。
• Marrubium vulgare抽出物による誘発性認知症の動物モデルでの作業記憶の大幅な改善は、効果を示唆しています。記憶保持に関するものです。
• AD 研究における薬剤開発の多様性を維持することは、ランダム化臨床試験からの情報の流れを改善するために重要です。

併用療法

ある研究では、家族性 AD におけるエピガロカテキン 3-ガレート (EGCG) とメラトニン (MT) の併用療法の神経保護効果を調べています。プレセニリン 1 遺伝子に変異があるまれな家族性 AD の 3 次元 in vitro モデルでは、EGCG と MT の組み合わせは、個別の治療と比較して病理学的マーカーの減少に効果的でした。

結論

Mandal 博士は、AD 研究における OS 仮説は認識に値すると強調しています。この仮説は、OS を効果的に減らし、認知機能を維持するための薬剤開発を導くことができます。 OS がアミロイド ベータとタウ沈着の前駆物質であることが発見されたことで、OS は効果的な治療介入の中心となり、このトピックで研究されています。