研究者らがB細胞が体内のがんを検出する仕組みを発見

科学者は、がんが体の他の部位に転移した場合を含め、腫瘍との戦いで免疫 B 細胞が成功する重要な特徴を発見しました。

Nature Immunology 誌で、研究者らは、これらの抗がん免疫細胞を特定するための計算ツールの開発について説明しました。このツールは、個人に合わせた 免疫療法 の改善につながる可能性があります。現在、ほとんどの免疫療法は少数の患者にしか効果がなく、研究者らは免疫療法の恩恵を受けられる可能性のある患者グループを拡大するために積極的に取り組んでいます。

オックスフォード大学生化学部、ロンドンがん研究所、ケンブリッジ大学の科学者らは、乳がん の患者から生検を行い、B 細胞受容体の配列解析を使用して B 細胞の遺伝子変異を特定しました。

B 細胞は、よく知られている T 細胞と同様に、免疫システム の一部であり、体が感染症やがんと闘うのを助けます。B 細胞は抗体と呼ばれるタンパク質を生成し、ウイルスやがんなどの有害物質に付着して、免疫システムの他の部分を動員してそれらを破壊します。 B 細胞上の受容体ががん細胞を認識して結合すると、B 細胞は変化し、がん細胞を標的とする効果がさらに高まります。

この研究の主著者であり、オックスフォード大学生化学科の准教授であるレイチェル バシュフォード ロジャーズ准教授は、次のように述べています。「さまざまな遺伝子技術を組み合わせて、B 細胞と T 細胞の両方の免疫応答が、体内の特定の腫瘍部位で起こる変化に伴って進化することを示しました。ただし、一部の B 細胞応答は、多くの、またはすべての腫瘍部位で観察されており、さまざまな場所でがん細胞を探していることが示唆されています。」

「ここで、複数の腫瘍部位間での免疫細胞監視の共通かつ予測可能なパターンを特定し、これらの細胞を正確に特定するツールを開発しました。私たちは、これが自己免疫疾患を含む他の疾患にも当てはまることを示し、したがってこの研究は、がんやその他の疾患の治療のための特異的抗体の優先順位付けの基礎を築くものです。」

研究者らは、がん細胞を認識して標的にした後に遺伝子配列を変化させたいくつかのユニークな B 細胞が、がんが広がったいくつかの転移性腫瘍部位に存在することを発見しました。これは、B 細胞が体の 1 つの領域でがんを認識した後、体のさまざまな部分でがんを狩るために移動することを意味します。1 つの腫瘍部位でのみ見つかった B 細胞は、配列を変化させる可能性が低く、効果的ながん監視を行っていませんでした。

チームはまた、患者の治療中ずっと存在していた B 細胞は、がんを認識して遺伝子配列を変化させ、がんの認識がより効果的になった細胞であることも発見しました。

研究者らはこの情報を使用して、どの B 細胞ががん細胞をうまく検出して標的にする可能性が最も高いかを予測する計算ツールを開発しました。

彼らは、予測ツールを使用することで、最も効果的な抗がん B 細胞を見つけることができると考えています。患者のB細胞を採取し、これらのB細胞が自然に作り出す抗体を人工的に作り出します。これは、患者の免疫システムを強化する個別化免疫療法として使用できます。

この研究の第一著者であり、ロンドンの癌研究所の癌ダイナミクスグループの責任者であり、ロイヤルマースデン病院NHS財団トラストの顧問腫瘍医であるスティーブンジョンサムット博士は、次のように述べています。「癌が体の他の部分に広がると、多くの場合、治療がはるかに困難になります。私たちの研究は、癌に対する免疫反応は腫瘍が最初に現れた場所に限定されないことを示しています。免疫B細胞が体のある部分で癌をうまく検出した場合、体の他の部分で同様の癌細胞を探します。」

「現在、乳癌の治療に使用できる免疫療法はほとんどありません。私たちが開発した計算ツールにより、癌細胞を認識するB細胞と、それらが生成する抗体を分離して特定できるようになります。これにより、B 細胞によって生成される抗体に類似した抗がん抗体を開発できるようになり、進行した乳がんに対する免疫反応を高めるための個別化治療として使用することができます。」

乳がんコホートの説明と研究デザインのレビュー。出典: Nature Immunology (2024)。DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

ロンドンがん研究所の所長であるクリスチャン・ヘリン教授は次のように付け加えました。「免疫療法はさまざまな種類のがんの見通しを変えましたが、残念ながら、まだ少数の患者にしか効果がありません。免疫システムががんから体を守る仕組みをより深く理解する必要がありますが、これまでのほとんどの研究は T 細胞の役割に焦点を当ててきました。CAR-T 細胞療法は、これらの研究から生まれた最も顕著な治療法です。」

「この研究は、がんの成長と拡散における B 細胞の役割に関する興味深い洞察を提供します。このツールが、既存の免疫療法のほとんどよりも多くの人々に効果のある個別化されたがん免疫療法の開発に注力するために使用されるのを楽しみにしています。」