タンパク質ガレクチン-1 (Gal-1) は、チェックポイント阻害 (ICB) 免疫療法で使用される PET イメージングの新しいバイオマーカーとして特定されており、医師は治療前に腫瘍の反応を予測することができます。
Gal-1 PET イメージングから得られる情報は、患者を分類して免疫療法を最適化するためにも使用でき、標的を絞った介入と患者の転帰の改善を可能にします。この研究は、The Journal of Nuclear Medicine の 5 月号に掲載されました。
免疫療法 (ICB など) は、黒色腫、非小細胞 肺がん、およびその他のいくつかの種類の腫瘍で有望な臨床結果を示しています。しかし、肯定的な結果を得るのは一部の患者のみで、客観的奏効率は 5% から 60% の範囲です。
「反応を評価し、免疫療法に適した患者を選択するための信頼性の高いアプローチの開発は、依然として困難です」と、中国の北京大学の特別教授である Zhaofei Liu 博士は述べています。
「固形腫瘍における免疫療法への反応をモニタリングするための現在の臨床基準は、CT と MRI に基づいていますが、これらの方法では、治療の開始から反応の評価までの間に大幅な遅延が生じます。分子イメージング技術、特に PET は、バイオマーカーをリアルタイムで定量的かつ非侵襲的に評価することにより、免疫療法の有効性を予測するための信頼性の高いツールとなっています。」
124I-αGal-1 PET スキャンは、免疫チェックポイント阻害剤 (ICB) 療法への反応を予測します。出典: N Liu および X Yang 他、北京大学、中国。
この研究では、マウス モデルを使用して、ICB 療法に対する腫瘍の反応を示す新しいイメージング バイオマーカーを特定しました。プロテオーム解析 (腫瘍内のタンパク質の分離、識別、定量化) により、研究者らは Gal-1 発現が低い腫瘍が ICB 療法に良好に反応することを発見しました。
次に、Gal-1 を 124I で標識し、放射性トレーサー (124I-α-Gal-1) を小動物 PET イメージングおよび分布研究に使用して、放射性トレーサーの特異性を評価しました。124I-αGal-1 PET 画像では、腫瘍微小環境の免疫抑制状態が示され、治療前に ICB 療法に対する抵抗性を予測することができました。
ICB 療法によく反応しないと予測された腫瘍については、研究者らは Gal-1 阻害剤を使用した救済戦略を開発し、成功の可能性を大幅に高めました。
「Gal-1 PET は、治療前に ICB の有効性を早期に予測する機会を開き、併用療法の正確な設計を容易にします」と Liu 氏は指摘します。「この感度の高いアプローチは、将来、患者に対する個別化された精密治療を実現する可能性を秘めています。」