新しい研究で、脂肪組織の形成を制御する重要な細胞が明らかに

脂肪組織がどのように形成され、機能するかを理解することは、肥満や関連する代謝性疾患と闘う上で重要です。しかし、脂肪組織、つまり体脂肪は、体内の場所によって異なる働きをします。

たとえば、腸間膜は、胃から垂れ下がり、胃や腸などの腹膜内の臓器を覆う、大きなエプロンのような脂肪組織です。腸間膜脂肪は脂肪を蓄えるだけでなく、免疫調節や組織再生にも役割を果たします。

腸間膜脂肪は「リンゴ」のような体型と関連しており、この脂肪貯蔵庫が大幅に拡大すると代謝性疾患のリスクが高まります。この拡大は、脂肪生成と呼ばれる新しい脂肪細胞の形成によるものではなく、主に既存の細胞の拡大によるもので、肥大と呼ばれます。これは慢性的な炎症やインスリン抵抗性につながる可能性があります。

カロリー過剰にもかかわらず腸間膜脂肪が新しい脂肪細胞を形成する能力が限られていることは皮下脂肪とは対照的で、まだ十分に理解されていません。現在、EPFL の Bart Deplancke 教授率いる科学者は、脂肪生成を阻害するヒト腸間膜脂肪の細胞集団を特定しました。この発見は、ジャーナル「Cell Metabolism」に掲載され、腸間膜脂肪が脂肪形成を促進する能力が限られていることに関する新たな知見を提供し、肥満管理に重要な意味を持っています。

研究者らは、最先端のシングルセルRNAシーケンシングを使用して、さまざまなヒト脂肪貯蔵庫の細胞を分析し、さまざまな細胞サブポピュレーションを分離し、新しい脂肪細胞に変化する能力をテストしました。CHUVを含むいくつかの機関の支援を受けたこの研究では、30人以上の人間のドナーを対象に、さまざまな脂肪部位を詳細に比較しました。

このアプローチにより、腸間膜脂肪に存在する細胞集団が特定され、これが腸間膜脂肪の異常な特性を説明する鍵となる可能性があります。中皮細胞と呼ばれるこれらの細胞は、通常、特定の体腔の内側を保護層として覆っています。

これらの中皮細胞の中には、奇妙なことに、脂肪細胞（脂肪細胞）を含むさまざまな細胞タイプに発達する可能性のある間葉系細胞に近づくものもありました。この細胞状態間の動的な遷移は、これらの細胞が腸間膜脂肪組織の脂肪形成能に影響を及ぼす重要なメカニズムである可能性があります。

この研究では、これらの細胞の間葉系のような特性が、微小環境を調整する能力の向上と関連しており、脂肪組織の拡大を制限する調節メカニズムを提供していることが示されました。したがって、これら 2 つの状態を切り替えることで、細胞は腸間膜脂肪貯蔵庫の全体的な代謝挙動と、代謝合併症を引き起こすことなく脂肪を貯蔵する能力に影響を与えることができます。

重要なことに、腸間膜細胞の新しい集団が脂肪形成に影響を与える分子メカニズムの少なくとも一部も特定しました。特に、細胞は脂肪形成を阻害することが知られているタンパク質であるインスリン様成長因子結合タンパク質 2 [IGFBP2] を高レベルで発現し、このタンパク質を細胞微小環境に分泌します。これは、隣接する幹細胞や前駆脂肪細胞上の特定の受容体に作用し、それらが成熟脂肪細胞に成長するのを効果的に防ぎます。」

この研究の主著者の一人であるラディアナ・フェレロ氏（EPFL）は、「この研究結果は、代謝的に不健康な肥満の理解と潜在的な管理に大きな意味を持っています」と、この研究のもう一人の主任研究者であるペルニラ・ライナー氏（EPFL）は説明しています。 「腸間膜脂肪には脂肪細胞の形成を制限するメカニズムが組み込まれていることがわかれば、この自然なプロセスを調整する新しい治療法につながる可能性があります。さらに、この研究は、特定の脂肪貯蔵庫の挙動を調整できる標的療法の可能性を切り開きます。」