最初の臨床試験で前立腺に対するCAR T療法の安全性と有効性が示されるがん

免疫療法による前立腺がんの治療は、現在、実施が困難です。しかし、米国最大のがん研究・治療機関の1つであるシティ・オブ・ホープの研究者らが開発したキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法を使用した世界初の第1相臨床試験の結果によると、前立腺がん患者は、有望な治療効果を持つ細胞ベースの免疫療法で安全に治療できることが示された。これは、本日「ネイチャー・メディシン」誌に掲載された第1相研究によるものである。

この研究では、前立腺を越えて広がり、ホルモン療法に反応しない前立腺幹細胞抗原（PSCA）と診断された転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者14人を、CARを含むT療法細胞で治療した。米国では、このタイプの前立腺がんを患う男性が毎年 34,000 人以上亡くなっています。

シティ オブ ホープ血液学および造血細胞移植科の助教授であるソール プライスマン博士と同僚は、前立腺がん患者に多く発現していることがわかっている前立腺幹細胞抗原 (PSCA) を標的とする CAR T 細胞を開発しました。この治療法では、患者の免疫細胞 (T 細胞と呼ばれる) を血流から取り出し、研究室で CAR を使用して再プログラムし、がん細胞の表面にある PSCA タンパク質を認識して攻撃します。その後、CAR T 細胞を患者の体内に注入し直し、がん細胞を殺します。

前立腺がんは免疫砂漠と呼ばれています。これは、多くの T 細胞が腫瘍内に入り込めないため、免疫療法では治療が難しい漠然とした腫瘍です。これを克服するには、本当に強力なものが必要です。私たちの研究は、シティ オブ ホープの前立腺がんに対する CAR T 細胞療法がこの目標達成への一歩となる可能性があることを示しています。」

シティ オブ ホープ泌尿生殖器疾患プログラム部門長、医学腫瘍学および治療研究学部教授、ターニャ ドルフ博士

「私たちの研究の主な発見は、標的とされた PSCA CAR T 細胞が mCRPC に対して安全かつ効果的であるということです」とプライスマン氏は付け加えました。「これにより、現在他に有効な治療選択肢がないこれらの患者のために、このタイプの細胞免疫療法をさらに開発する可能性が開かれます。」

この試験の目的は、治療の安全性と用量制限毒性、および患者における治療効果に関する予備データを調べることでした。

研究結果：患者は、CAR T細胞治療の有効性を高めるために血液疾患の治療に日常的に使用されるリンパ球除去化学療法を受けることなく、1億個のCAR T細胞を1回注入された。これはCAR T細胞の初の臨床試験であったため、患者におけるCAR T細胞単独の安全性を評価することが重要であった。CAR T細胞とリンパ球除去を同じ用量で投与した場合、用量制限毒性の合併症である膀胱炎または膀胱刺激が発生した。ドルフ氏は、PSCAは膀胱にも存在するため、CAR T細胞が膀胱細胞を攻撃して炎症を引き起こした可能性が高いと説明した。その後、研究者らは、この毒性を軽減するためにリンパ球除去を減らした新しいグループを研究に追加した。14人の患者のうち4人は、前立腺がん患者の病気進行の連続マーカーであるPSA値の低下を経験し、そのうち1人は有意な低下を示した。画像は、治療を受けた患者のサブセットにおける治療反応を示した。 14 人の患者のうち 5 人は軽度から中等度のサイトカイン放出症候群を患っていました。これは免疫細胞から血液中にサイトカインが大量に急激に放出されることによって引き起こされ、CAR T 細胞治療後によく見られる副作用です。CRS は治療可能な副作用です。CAR T 細胞は 28 日間の観察期間を超えて高レベルのまま持続しなかったため、治療の有効性が制限されました。これは固形腫瘍の治療における CAR T 細胞の分野でよく見られる問題であり、研究者らは、現在登録可能な治療法を使用して、シティ オブ ホープでの追跡研究でこの問題に対処する予定です。すでに複数の治療を受けていた 1 人の患者は、CAR T 細胞療法に良好な反応を示しました。彼の PSA 値は 95% 低下し、骨と軟部組織のがんも縮小しました。彼はこの良好な反応を約 8 か月間経験しました。

「患者の結果は非常に励みになるもので、私たちは彼が私たちの研究に参加してくれたこと、そして他の患者とその家族に深く感謝しています」とドルフ氏は述べました。 「私たちはこの治療を継続し、CAR T細胞の数を増やし、健康上の問題を注意深く監視し続けたいと考えています。これにより治療の有効性が向上する可能性があると考えているからです。」

抗腫瘍活性を高めるためにPSCA CAR T細胞療法と放射線療法を組み合わせたフェーズ1b臨床試験では、最大24人の患者を登録することを目指しています。

CAR T細胞療法の分野で認められたリーダーであるCity of Hopeは、1990年代後半にCAR T細胞療法プログラムを開始して以来、約1,500人の患者を治療してきました。この機関は、世界で最も広範なCAR T細胞療法臨床研究プログラムの1つを維持しており、現在、13種類の固形腫瘍を含む約70のCAR T細胞臨床試験が進行中です。研究では、City of Hopeが開発した治療法と業界製品が使用されています。 Nature Medicine に掲載された最近の研究では、City of Hope の脳腫瘍に対する CAR T 細胞療法が紹介されました。