治療抵抗性黒色腫の治療のための新しい治療ターゲットが発見される
最後に見直したもの： 14.06.2024
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リエージュ大学 (ベルギー) の科学者が率いる国際研究チームは、標的療法に抵抗性のある黒色腫の治療に有望な治療標的を特定しました。VARS 酵素を阻害すると、標的療法に抵抗性だった腫瘍を蘇生させることで治療抵抗性を防ぐことができます。
黒色腫: 課題と現在の治療
黒色腫 は、最も深刻で攻撃的な皮膚がんの 1 つです。黒色腫は早期に発見されれば、外科的に切除されます。しかし、転移（二次腫瘍）が発生すると、黒色腫の治療は困難になり、回復の可能性は低くなります。ベルギーでは毎年約 3,000 人が黒色腫と診断されています。医師は、がんを促進する B-Raf タンパク質を生成する BRAF 遺伝子の変異を持つ患者を治療するために標的療法を使用します。この変異は患者の 50% 以上で発生すると、ULiège の研究者である Pierre Clause 氏は説明します。標的療法は腫瘍を縮小させるのに効果的ですが、ほぼすべての患者がこれらの療法に対する獲得耐性または二次耐性を発現し、長期的な治療反応が制限されます。したがって、黒色腫患者に対する新しい治療戦略を開発するには、標的療法に対する耐性のメカニズムを理解することが重要です。
ARNt と VARS
ピエール・クラウス率いるリエージュ大学の癌シグナル伝達経路研究室のチームが、この分野で重要な発見をしました。「収集したデータの分析を通じて、標的療法に対する黒色腫細胞の適応は、タンパク質合成の再プログラミングと関連していることを発見しました」と、ピエール・クラウス研究室のベルギー癌財団の主任研究員であるナジュラ・エル・ハケムは説明します。「さまざまなタンパク質およびRNA配列決定技術を使用して、治療抵抗性細胞が、転移RNA（tRNA）を制御するタンパク質合成の特定の重要な要素に依存していることを発見しました。」これらの要素には、アミノアシル化（アミノ酸をtRNAに結合するプロセス）を制御し、黒色腫細胞の抵抗性に寄与する酵素VARS（バリルtRNA合成酵素）が含まれます。 VARS の遺伝子阻害は治療抵抗を防ぎ、標的療法に抵抗性のある腫瘍を再び感受性にします。
患者にとっての新たな希望
この研究の結果は、悪性黒色腫に対する新たな治療法の組み合わせへの道を開きます。「この発見は、転移 RNA の調節が治療抵抗性において重要な役割を果たしていることを示しています」と Pierre Clause 氏は熱く語ります。「VARS を阻害すると、標的療法の有効性が向上し、治療抵抗性の発生が制限される可能性があります。これらの結果は、新たな治療戦略の開発につながり、治療抵抗性黒色腫に苦しむ患者に新たな希望の光をもたらす可能性があります。」研究者らは、この発見を具体的かつ効果的な治療オプションに変える研究を続けます。
研究結果は、ジャーナル「Nature Cell Biology」に発表されました。