治療抵抗性メラノーマの新たな治療標的を発見
最後に見直したもの： 02.07.2025
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リエージュ大学（ベルギー）の科学者を中心とする国際研究チームは、標的療法に抵抗性のあるメラノーマの治療において有望な治療標的を特定しました。VARS酵素の阻害は、治療抵抗性を予防し、標的療法に抵抗性を示した腫瘍を再び感受性にすることができます。
メラノーマ：課題と現在の治療法
黒色腫は、皮膚がんの中でも最も重篤かつ悪性度の高いがんの一つです。早期に発見されれば、黒色腫は外科的に切除されます。しかし、転移（二次腫瘍）が生じると、黒色腫の治療は困難になり、治癒の可能性が低くなります。ベルギーでは、毎年約3,000人が黒色腫と診断されています。がんを促進するB-Rafタンパク質の生成を担うBRAF遺伝子の変異を持つ患者の治療には、分子標的療法が用いられます。リエージュ国立がん研究所の研究員であるピエール・クロズ氏によると、この変異は患者の50%以上に発生します。分子標的療法は腫瘍の縮小に効果的ですが、ほぼすべての患者がこれらの療法に対する獲得耐性または二次耐性を発現し、長期的な治療反応が制限されます。そのため、黒色腫患者に対する新たな治療戦略を開発するためには、分子標的療法に対する耐性のメカニズムを理解することが重要です。
ARNtとVARS
ピエール・クロ率いるリエージュ大学がんシグナル伝達経路研究室のチームが、この分野で重要な発見をしました。「収集したデータを分析した結果、メラノーマ細胞の標的治療への適応は、タンパク質合成の再プログラミングに関連していることがわかりました」と、ピエール・クロ研究室のベルギーがん財団主任研究員であるナジラ・エル・ハシェム氏は説明します。「様々なタンパク質およびRNAシーケンシング技術を用い、治療抵抗性細胞が転移RNA（tRNA）を制御するタンパク質合成の特定の重要な要素への依存を発達させていることを発見しました。」これらの要素には、アミノアシル化（tRNAにアミノ酸を付加するプロセス）を制御し、メラノーマ細胞の抵抗性に寄与する酵素VARS（バリルtRNA合成酵素）が含まれます。VARSの遺伝子阻害は、治療抵抗性を防ぎ、標的治療抵抗性腫瘍の再感受性化をもたらします。
患者にとっての新たな希望
この研究結果は、悪性黒色腫に対する新たな治療法の組み合わせへの道を開くものです。「この発見は、転移RNAの制御が治療抵抗性において重要な役割を果たしていることを示しています」とピエール・クロズ氏は熱く語ります。「VARSの阻害は、標的療法の有効性を高め、治療抵抗性の発現を抑制する可能性があります。これらの結果は、新たな治療戦略の開発につながり、治療抵抗性黒色腫の患者さんに新たな希望の光をもたらす可能性があります。」研究者たちは、この発見を具体的かつ効果的な治療選択肢へと繋げるため、研究を継続していきます。
この研究の結果はNature Cell Biology誌に掲載されました。