一般的な利尿薬の点鼻薬に心不全治療の可能性

新たな研究により、ブメタニドを含む点鼻スプレーは、心不全による組織腫脹を、同薬剤の標準的な経口投与および静脈内投与と同等に効果的に軽減できることが明らかになりました。この研究結果は、シカゴで開催された2024年米国心臓協会学術会議で発表されました。この学術会議は、心血管科学における最新の科学的進歩と臨床実践の最新情報を共有する重要な国際フォーラムです。この研究は、米国心臓協会の学術誌「Circulation」にも掲載されています。

心不全は、心臓が本来の効率で血液を送り出せなくなったときに起こり、臓器への血流が減少し、肺やその他の組織に体液が蓄積します。肥満の抑制、禁煙、運動、高血圧と血糖値のコントロールなど、生活習慣の改善は心不全の予防に役立ちます。

利尿薬は心不全の治療に使用され、組織の腫れを軽減します。経口または静脈内投与が可能です。ブメタニドは標準的な利尿薬の一つで、経口または静脈内投与により尿を通して余分な塩分と水分を排出し、心臓、腎臓、または肝臓の病気による腫れを軽減します。

RSQ-777-02臨床試験では、研究者らは健康な被験者を対象に、ブメタニドの新しい鼻腔スプレー製剤を試験しました。登録時に心不全または心不全の危険因子を有していなかった68名の成人を対象に、ブメタニドの吸収および腫れ軽減効果を経口投与および静脈内投与と比較しました。

「心不全患者の場合、体液が蓄積する（利尿抵抗性と呼ばれる）ため、胃腸での薬剤の吸収力が低下することが多く、そのため経口薬は最も必要な時に最も効果が出ないことが多い」と、ノースカロライナ州グリーンズボロのコーン・ヘルスで高度心不全／機械的循環サポートプログラムの医療ディレクターを務める筆頭研究著者のダニエル・ベンシモン博士は述べた。

「胃腸吸収に依存しない利尿薬があれば、病院や診療所でしか行えない静脈内投与を必要とせず、心不全などの症状を持つ患者を助ける重要な手段となる可能性がある」と同氏は付け加えた。

調査の結果、以下のことが判明しました。

• 鼻スプレーは吸収性が高く安全で、副作用は他の投与方法と同等であり、経口バージョンよりも副作用は少なかった。
• 経口および静脈内ブメタニドと比較して、鼻スプレーは同様の尿量を生み出しました。
• 鼻腔スプレーは経口剤と同等の血中濃度を達成しましたが、薬剤の吸収は33%速かったです。静脈内投与が最も吸収が速かったものの、尿中へのナトリウム排泄は鼻腔スプレーの方が速かったです。過去の研究では、尿中ナトリウム濃度は心不全における利尿反応のバイオマーカーとなる可能性があることが示されています。
• 試験参加者は全員、3種類のブメタニドを異なる順序で投与された。経鼻投与および静脈内投与のブメタニドは経口投与よりも吸収が安定しており、これは被験者内変動と呼ばれる。経鼻投与および静脈内投与の吸収変動は27%であったのに対し、経口投与では40%を超えており、経鼻投与および静脈内投与の方がより安定していることを示していると著者らは指摘している。

「健康な被験者であっても、点鼻スプレーの効き目がいかに早く、経口薬の吸収がいかにばらつきがあるかに驚きました」とベンシモン氏は述べた。「慢性心不全や肝疾患による浮腫の緩和に利尿療法を必要とする患者さんにとって、特に経口薬を服用できない場合や効き目がなくなった場合に、自己投与という新たな選択肢が生まれるかもしれません。」

本研究の主な限界は、参加者が健康であり、参加時点で心不全またはその危険因子を有していなかったことです。健康成人における安全性と忍容性が確立されたため、著者らは心不全患者における経鼻ブメタニドのバイオアベイラビリティと臨床的有効性を評価するためのさらなる研究を実施する予定です。

「これは心不全治療に貴重なツールとなり、在宅ケアを容易にし、高額な入院や再入院の必要性を減らす可能性もあると考えています」とベンシモン氏は結論付けた。「患者さんが自宅で療養できることは、患者さんにとっても、私たちの医療システムにとっても良いことです。」

研究の詳細：

• RSQ-777-02臨床試験は、カリフォルニア州アーバインのオレンジカウンティ研究センターで2023年12月から2024年4月まで実施されました。
• この研究には、参加時点で心不全またはその発症の危険因子を患っていなかった18歳から55歳までの健康な成人68名が参加した。
• 参加者の66.2%が男性、33.8%が女性と回答しました。また、60.3%が白人、27.9%が黒人、10.3%がアジア人、1.5%がその他と回答しました。ヒスパニック系は32.4%、非ヒスパニック系は67.6%でした。
• 参加者は、ブメタニドを経鼻、経口、静脈内投与で様々な順序で投与され、10日間にわたり現地で追跡調査を受けた。