炎症性タンパク質の研究が肺高血圧症の治療戦略を示唆

ほとんどの場合、私たちの免疫システムは感染から私たちを守り、体の機能を維持するという素晴らしい働きをします。しかし、時には免疫システムが状況を悪化させることもあります。一例として、日本の科学者による最近の研究では、自然に発生する免疫システムタンパク質が、治癒不可能な肺疾患の発症に重要な役割を果たしている可能性があることが示されました。

先月、ジャーナル PNAS に発表された研究で、国立循環器研究所 (NCVC) の研究者は、IL-6 と呼ばれる炎症性タンパク質が肺高血圧症の特定の免疫細胞を活性化し、関連する症状を悪化させると報告しました。

肺高血圧症 は、肺の動脈が狭くなったり閉塞したりする、まれで衰弱させる病気です。呼吸困難、疲労、失神などの症状を引き起こし、後期には心不全や死に至ることもあります。

「現在、肺高血圧症の治療法はないため、利用可能な治療法は症状を軽減し、生活の質を向上させることを目的としています」と筆頭著者の石橋智彦氏は説明します。

「最近の研究では、IL-6 が肺高血圧症の進行に役割を果たしており、治療の有用なターゲットになる可能性があることが示されています。しかし、さまざまなマウスモデルを使用して矛盾する結果が得られており、このアプローチの有効性について不確実性が生じています。」

この問題に対処するために、研究者は、IL-6 受容体の成分が平滑筋細胞でのみ破壊されていると考えられているが、他の細胞タイプでも不活性化される可能性があるマウスモデルを使用して、IL-6 シグナル伝達によって影響を受ける特定の細胞を調べました。 /p>

「驚いたことに、IL-6 受容体成分の発現が広範囲の血液細胞で破壊されていることを発見しました。 「前駆物質です」と上級著者の中岡良和氏は説明する。

「通常の状態では、この受容体は CD4 陽性 T 細胞によって最も多く発現しており、これらの細胞でこの受容体を除去すると、マウスの肺高血圧症の発症と進行が大幅に抑制されました。」

次に研究者らは、ラットの IL-6 をコードする遺伝子を削除しました。研究チームは、ラットの肺高血圧症が低酸素症、化学物質、またはその両方の組み合わせによって引き起こされたかどうかに関係なく、IL-6 を除去すると、ラットは肺高血圧症に関連する病理学的変化に抵抗性になることを発見しました。

SM22α-Cre マウスの造血系細胞すべてで、意図しない Cre 組み換えが発生。出典: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024)。 DOI: 10.1073/pnas.2315123121

IL-6 欠損ラットを、現在肺高血圧症患者の治療に使用されている薬剤で治療したところ、症状がさらに改善し、肺と心臓の両方へのダメージが軽減しました。

「私たちの研究結果は、IL-6 阻害剤と現在の肺高血圧症治療薬を組み合わせることで、症状が軽減し、患者の生活の質が向上する可能性があることを示唆しています」と石橋氏は言います。

現在、肺高血圧症に対する効果的な治療法が不足していることを考えると、この研究結果は、将来的に新しい治療戦略が開発される可能性への希望を与えてくれます。抗 IL-6 受容体抗体の最近の臨床試験では期待外れの結果が出ましたが、特定の細胞タイプで IL-6 を標的にし、IL-6 シグナル伝達の最終効果を妨害することは、依然として潜在的なアプローチです。