研究者らが前立腺がんとの闘いで重要な遺伝子を特定
最後に見直したもの： 02.07.2025
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がんが転移しているという知らせは決して喜ばしいものではありません。オーフス大学の研究により、前立腺がん患者が体の他の部位に転移するかどうかを決定する遺伝子が特定されました。
「私たちは、前立腺がんの転移に非常に重要なKMT2Cという遺伝子を特定しました。KMT2C遺伝子の喪失は転移リスクを高めます。これは、リスクのある患者と疾患の理解の両方に影響を与える可能性があります」と、生物医学科のマーティン・K・トムセン准教授は述べています。
前立腺がんはデンマークで2番目に多いがんであり、その罹患率は増加の一途を辿っています。病気の進行は緩やかですが、転移性前立腺がんは治療が困難で、死亡率も高くなります。
5つの腫瘍抑制遺伝子の喪失による悪性度の高い原発腫瘍の形成。出典：Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-46370-0
「この遺伝子は病気の進行における『シグナルガン』であり、将来的には患者のスクリーニングの基礎となる可能性があります。遺伝子が変異すると、患者に転移が生じるリスクがあります。長期的には、この兆候を外科的介入や患者群の慎重なモニタリングに活用することができます」と研究者は述べています。
この研究の結果は、スペインと米国で最近行われた 2 つの研究に続くもので、それぞれ PRMT7 遺伝子と CITED2 遺伝子が前立腺がんの転移の主要な制御因子であると特定されています。
その方法自体は革新的です。
この研究は最近Nature Communications誌に掲載され、マウスを用いて行われた。研究者らはCRISPR-Cas9を用いて遺伝子改変マウスを作成し、前立腺がんの発症に関連する複雑な機能を研究することに成功した。
トムセン氏は、この手法自体も興味深いと語る。「細胞株の遺伝子を一つだけオフにしても何も起こりません。しかし、他の遺伝子と組み合わせてオフにすると、がんが原発巣からどのように移動し、転移を起こし始めるかが分かります。転移は多くの場合、人の命を奪う原因となるため、これが私たちの関心事なのです。」
「他の多くのCRISPR研究者が病気の治療に取り組んでいるのに対し、私たちはその逆、つまり病気を研究するためのモデルを作成しようとしているのです」と彼は説明する。
がん研究者は、がんを引き起こす分子変化の全容を未だ解明できていませんが、動物モデルを用いることで未知のメカニズムを解明することができます。研究者たちはCRISPR技術を用いて、ヒトの前立腺がんでも一般的に変異している8つの遺伝子を変異させたマウスを作製しました。これにより、遺伝子の分子機能を解明できる高度な前立腺がんマウスモデルを開発することができました。
「すべてのマウスに肺転移が見られ、さらに研究を進めると、KMT2C遺伝子の喪失がこれらの転移形成の鍵であることがわかった」とトムセン氏は言う。
この研究は、がんの発症に重要な遺伝子と、CRISPRが現代のがん研究でどのように活用できるかを明らかにしています。CRISPRは、従来の動物実験よりも多くのことを学ぶのに役立ちます。この技術を世に送り出すことができたことを誇りに思います。5年前にはできなかったことが可能になったのです。