研究者らが前立腺がんとの戦いで重要な遺伝子を特定
最後に見直したもの： 14.06.2024
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がんが転移したと知ることは、常に悪い知らせです。オーフス大学の研究により、前立腺がんの患者が体の他の部位に転移するかどうかを決定する遺伝子が特定されました。
「私たちは、前立腺がんの拡散に非常に重要なKMT2C遺伝子を特定しました。KMT2C遺伝子の喪失は、転移を発症するリスクを高めます。これは、リスクのある患者と病気の理解の両方に関係する可能性があります」と、バイオメディカル学部のマーティン・K・トムセン准教授は述べています。
前立腺がんは、デンマークで2番目に多いがんで、その発症率は絶えず増加しています。病気の進行は遅いですが、転移性前立腺がんは治療が難しく、死亡率も高くなります。
5つの腫瘍抑制遺伝子の喪失による攻撃的な原発腫瘍の形成。出典：Nature Communications（2024年）。 DOI: 10.1038/s41467-024-46370-0
「この遺伝子は病気の進行の『シグナルガン』であり、将来的には患者のスクリーニングの基礎となる可能性があります。遺伝子が変異すると、患者は転移を起こすリスクがあります。長期的には、この兆候を利用して手術を行ったり、患者グループを注意深く観察したりすることができます」と研究者は述べています。
この研究の結果は、スペインと米国で最近行われた 2 つの研究に続くもので、それぞれ PRMT7 遺伝子と CITED2 遺伝子が前立腺がんの転移の重要な調節因子であると特定されました。
方法自体は革新的です
最近、ジャーナル Nature Communications に掲載されたこの研究では、マウスが使用されました。 CRISPR-Cas9 を使用することで、研究者は遺伝子組み換えマウスを作成し、前立腺がんの発症に関連する複雑な機能を研究することができました。
トムセン氏は、この方法自体も興味深いと述べています。「細胞株の遺伝子をオフにしても何も起こりません。しかし、他の遺伝子と組み合わせて行うと、がんが原発腫瘍からどのように移動し、転移を起こし始めるかがわかります。転移は通常、人を死に至らしめるので、それが私たちの関心事なのです。」
「他の多くの CRISPR 研究者が病気の治療に取り組んでいる一方で、私たちはその逆を行っています。病気を研究するためのモデルを作成しようとしているのです」と同氏は説明します。
がん研究者は、病気を引き起こす分子変化の全容をまだ理解していませんが、動物モデルによって未知のメカニズムが明らかになるかもしれません。CRISPR 技術を使用して、研究者は、人間の前立腺がんでも一般的に変異している 8 つの変異遺伝子を持つマウスを作成することができました。これにより、研究者は遺伝子の分子機能を明らかにできる前立腺がんの洗練されたマウスモデルを開発することができました。
「すべてのマウスが肺転移を起こし、さらに研究を進めると、KMT2C遺伝子の喪失がこれらの転移の形成の鍵であることが分かりました」とトムセン氏は言います。
「この研究は、がんの発症に重要な遺伝子と、現代のがん研究でCRISPRをどのように使用できるかの両方を示しています。CRISPRは、従来の動物実験よりも多くのことを学ぶのに役立ちます。この技術を立ち上げることができ、5年前にはできなかったことができることを誇りに思います。」