乳がん生存者における二次がんリスクの増加を発見した研究

イングランドの約60万人の患者データに基づく新たな研究によると、乳がん生存者は、女性の子宮内膜がんや卵巣がん、男性の前立腺がんなど、二次がんを発症するリスクが著しく高いという。

この研究では初めて、社会経済的に恵まれない地域に住む人々の間でリスクがより高いことが判明した。

乳がんは最も多く診断されるがんの一つです。世界中で毎年約230万人が乳がんと診断されており、その大半（99%以上）は女性に発生しています。早期発見と治療の進歩により5年生存率は向上し、2017年にはイングランドで87%に達しました。

乳がんサバイバーは二次原発腫瘍を発症するリスクがありますが、その正確なリスクの程度は明らかになっていません。これまでに発表された研究では、女性および男性の乳がんサバイバーは、一般集団と比較して、乳房関連以外の二次原発腫瘍を発症するリスクがそれぞれ24%および27%高いことが示唆されています。また、二次原発腫瘍を発症するリスクは、乳がんの診断年齢に依存することも示唆されています。

より正確な推定値を得るために、ケンブリッジ大学の研究チームは、1995年から2019年の間に乳がんと診断され、乳がんを生き延びた58万人以上の女性と3,500人以上の男性のデータを分析した。分析結果は、ランセット・リージョナル・ヘルス・ヨーロッパ誌に掲載されている。

ケンブリッジ大学公衆衛生・プライマリケア学部のアイザック・アレン氏（本研究の筆頭著者）は、「ある種類のがんを患うことで、他の場所で別のがんを発症するリスクがどの程度高まるかを理解することが重要です。乳がんを克服した女性と男性は、複数の二次腫瘍を発症するリスクが高まっていました。この知見は、新たな腫瘍の兆候のモニタリングについて医師と話し合う際に役立つ可能性があります」と述べています。

研究者らは、乳がんを患っていない側（つまり、乳がんに罹患していない側）の乳がん、女性では子宮内膜がん、男性では前立腺がんの発症リスクが有意に上昇していることを発見した。乳がんを生き延びた女性は、一般集団と比較して対側乳がんの発症リスクが2倍高く、子宮内膜がんのリスクは87%、骨髄性白血病のリスクは58%、卵巣がんのリスクは25%高かった。

診断時の年齢も影響しました。50歳未満で乳がんと診断された女性は、同年齢の一般人口と比較して、二次性原発がんを発症するリスクが86%高く、50歳以降に診断された女性は17%高くなりました。考えられる理由の一つは、若い乳がんサバイバーの方が、多重がん発症リスクを高める遺伝子変異を受け継いでいる可能性です。例えば、BRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子に遺伝子変異を持つ女性は、対側乳がん、卵巣がん、膵臓がんを発症するリスクが高くなります。

社会経済的に最も恵まれない環境の女性は、最も恵まれない環境の女性と比較して、二次原発腫瘍の発生リスクが35%高かった。この差は主に、乳がんとは無関係のリスク、特に肺がん、腎臓がん、頭頸部がん、膀胱がん、食道がん、胃がんによって説明される。これは、これらのがんの確立されたリスク因子である喫煙、肥満、飲酒が、より恵まれないグループでより多く見られるためと考えられる。

アレン博士課程のクレア・ホールさんは、「これは、より恵まれない環境にある人々が直面している医療における不平等のさらなる証拠です。なぜ彼らが二次腫瘍を発症するリスクが高いのかを完全に理解し、そのリスクを軽減するための介入を行う必要があります」と付け加えました。

男性乳がんサバイバーは、一般男性と比較して対側乳がんを発症するリスクが55倍高かったが、研究者らは個人のリスクは依然として低いことを強調している。例えば、50歳以上で乳がんと診断された男性100人中約3人が25年以内に対側乳がんを発症した。男性乳がんサバイバーは、一般男性と比較して前立腺がんを発症するリスクも58%高かった。

ケンブリッジ大学公衆衛生・プライマリケア学部のアントニス・アントニウ教授（本研究の筆頭著者）は、「これは、乳がんサバイバーにおける二次腫瘍発生リスクを調べたこれまでで最大規模の研究です。NHSを通じて研究者が利用できる優れたデータセットのおかげで、この研究を実施し、より正確な推定値を得ることができました」と述べています。

英国がん研究協会（CRUK）の上級がん情報マネージャー、カトリーナ・ブラウン氏は次のように述べています。「この研究は、乳がんを患ったことがある人は二次性原発腫瘍を発症するリスクが高く、このリスクは個人の社会経済的地位によって異なる可能性があることを示しています。しかし、この違いの原因と、医療におけるこうした不平等にどう対処できるかを理解するには、さらなる研究が必要です。」