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台湾の研究チーム(台北医学大学)が『生物精神医学』誌に論文を発表し、双極性障害(BD)の若年成人は早期段階で亜臨床的な心臓収縮不全の兆候を示すことを明らかにした。研究者らは、高度な心エコー検査(2Dスペックルトラッキング)と17セグメントAHAモデルに基づくマッピングを用いて、双極性障害患者106人と健常者(20~45歳)54人を比較した。駆出率は維持されていたものの、双極性障害患者は主要指標である全縦方向最大収縮期ストレイン(GLS)と「心筋仕事量」指標(全心筋仕事量指数、「建設的」および「喪失」仕事量)が悪化していた。これらの障害は、3つの冠動脈領域すべてに及んでいた。著者らは、心不全に至る経路を見逃さないよう、双極性障害患者の心臓をより早期かつ正確に評価する必要があると訴えている。
研究の背景
双極性障害(BD)は、顕著な「心血管代謝フットプリント」を伴います。患者は肥満、高血圧、脂質異常症、2型糖尿病、喫煙のリスクが高く、感情の変動、慢性的なストレス、睡眠障害は交感神経の活性化と炎症を増加させます。その結果、重度の精神疾患を持つ患者の心血管疾患による死亡率は一般人口よりも高く、平均寿命は短くなります。同時に、薬剤の寄与は不明瞭です。一部の抗精神病薬は体重増加とインスリン抵抗性を悪化させ、気分安定薬は甲状腺、腎臓、電解質のモニタリングを必要とします。これらはすべて間接的に心臓に影響を与えます。
従来の心エコー検査では、心筋機能不全の後期段階で既に駆出率(EF)が低下するため、長期間「正常」な状態が維持されます。脆弱性の早期発見には、高感度の機械的マーカーが必要です。2Dスペックルトラッキング変形解析(主に全体的縦方向ひずみ(GLS))は、EFが維持された状態で「隠れた」収縮不全を検出します(GLSの負の値が小さいほど、状態が悪いことを示します)。もう一つの指標は「心筋仕事量」指標(全体仕事量指数、建設的仕事量/無駄仕事量、仕事効率)です。これは、変形曲線と非侵襲的に推定された左室圧を組み合わせることで、「負荷」への依存度が低くなり、収縮効率のより生理学的な画像を提供します。
最近まで、BDに関する心エコー図データの大半は、リスク因子が蓄積した中高年患者のものでした。重要な疑問は未解決のままでした。それは、若年成人のBD患者は、心不全や虚血イベントを予兆する、心筋力学における早期の非臨床的異常を有しているのかどうか、というものです。この疑問に答えるには、全体的指標だけでなく、17のAHAセグメントからなる地域マップも重要です。これにより、変化と冠動脈血流域および微小血管機能障害との関連を明らかにすることができます。
このような「微妙な」マーカーが若年期から悪化している場合、臨床戦略は変化します。双極性障害における心臓リスクは、「精神科医と心臓専門医」の連携のもと、積極的に管理されるべきであり、血圧、脂質、体重、身体活動、睡眠の是正はより早期に開始されるべきです。リスク因子を有する患者、または長期/重篤な経過をたどる患者では、拡張スクリーニングの一環として、GLS(心筋シンチグラフィー)と心筋シンチグラフィーを検討すべきです。これは、EFの低下や心不全の臨床症状が現れる前に、可逆的なメカニズムを捉える絶好の機会となります。
なぜこれが重要なのでしょうか?
双極性障害の患者は平均余命が9~20年短く、心血管系が主な原因となっています。重度の精神疾患では心筋梗塞(MI)や心不全(HF)のリスクが高まることは既に知られていますが、通常の心エコー検査では、末期まで「正常」と判定されることがよくあります。心筋への負荷や心筋への負荷といった繊細な検査は、心室駆出率が低下する前の早期の機械的機能不全を検出します。今回の研究では、これらの「繊細な」マーカーが双極性障害の若年成人において既に低下していることが示されており、これは既知の疫学的リスクと一致しています。
どのように実行されましたか?
本研究には160名が参加し、うち106名が双極性障害患者、54名が精神疾患のない患者でした。全員がASE/EACVIの推奨に従い2Dスペックルトラッキング心エコー検査を受け、心筋仕事量(GLS)と4つの心筋仕事量指標(全体仕事量指標、全体建設的仕事量、全体浪費的仕事量、全体仕事効率)を算出し、全体および17の心室中隔別に比較しました。駆出率が保たれていたサブグループについては個別に解析を行いました。結果:双極性障害ではGLSが不良(コーエンのd≈1.08、p<0.001)、全体仕事量と「建設的」仕事量(d≈0.49および0.81)が低く、「浪費的」仕事量(d≈0.11、p=0.048)が高かった。損傷パターンは多分節性であり、左前下行枝、左眼球運動野、右冠動脈に対応する領域が侵されていました。
これは実際には何を意味するのでしょうか?
主な結論は、双極性障害の若年患者で「正常なEF」であっても、心臓は完全に機能しているわけではない、つまり心筋の収縮力が低下し、心筋の「働き」が不十分な兆候が見られるという点である。これは、リスク因子(体重、脂質、血圧)の予防と早期是正、強心薬療法の見直し、そして精神科医と心臓専門医の緊密な連携にとって、絶好の機会となる。独立系メディアは、心不全の臨床症状が現れる前に脆弱性を捉えるために、このような指標を双極性障害の心臓スクリーニングの一環として考慮すべきだと強調している。
以前の研究と比較して何が新しいのか
以前は、BARにおける心エコー検査によるシグナルは、中年以降の人や明らかなリスク因子を持つ人に多く見られ、全般的な指標のみが評価されることが多かった。ここでは:
- EF が保持されているにもかかわらず、すでに測定可能なメカニズムの変化がある若年コホート (20 ~ 45 歳)。
- メカニクスと冠状動脈灌流(3 つの流域)を関連付けた 17 セグメント マップの地域分析。
- 心筋の働きに重点を置くことは、変形だけでなく圧力負荷も考慮する統合指標であり、GLS 単独の場合よりも結論は生理学的に意味のあるものになります。
考えられるメカニズム(著者の仮説と背景)
なぜBARにおいて心筋は「スリップ」するのでしょうか? 内皮機能障害、微小血管障害、炎症、代謝変動(脂質を含む)、そして薬剤や発作による自律神経系および血行動態への影響など、複数の要因が重なり合っています。3つの動脈領域と一致する局所像は、冠動脈の微小循環床の役割と、負荷に対する灌流の不均衡を示唆しています。BARにおける微小血管検査と負荷/運動負荷を関連付ける研究が必要です。
誰がいつ「薄い」心エコー検査を受けるべきでしょうか?
著者らは直接的な臨床的推奨は行っていないが、データと文脈から合理的なアプローチが浮かび上がってくる。
- 最初に治療を受けるべき人: 双極性障害および併存リスク要因(高血圧、脂質異常症、肥満、喫煙)のある若年成人、長期経過または感情エピソードを繰り返す患者。
- 確認すべき点: 標準的な心エコー検査に加えて、全体およびセグメント別の GLS および心筋検査 (GWI、GCW、GWW、GWE)。
- 理由: 心臓病の予防を早期に開始し、治療を個別化するため。繰り返し測定を行うことで、双極性障害の治療中の動態を評価し、リスク要因を修正します。
限界と今後の展望
これは単施設横断研究であり、すべての影響(双極性障害の段階、期間、治療レジメン)が均等に反映されているわけではありません。双極性障害→心臓、あるいは共通のリスク因子→心臓と双極性障害→心臓の因果関係を断言することはできません。冠動脈微小血管機能との直接比較、そして心血管代謝介入(食事、活動、高血圧/脂質異常症の治療)が双極性障害→GLS/心筋機能を改善し、心不全のリスクを低下させるかどうかを検証する縦断的研究が必要です。しかしながら、双極性障害→心臓疾患の若年成人における多節性異常は確認されており、臨床的視点を変えるはずです。
短いリスト - 本質を失わないように
主な数値と効果:
- n=160(BAR 106、対照54、20〜45歳)。
- GLSが悪化(d≈1.08、p<0.001)、GWI(d≈0.49、p=0.019)およびGCW(d≈0.81、p<0.001)が低い;GWWより高い(d≈0.11、p=0.048)。
- すべての主要な冠動脈流域に障害があるが、EF は維持されている。
精神科医と心臓専門医のチームによる実践的な結論:
- 特にリスク要因のある患者の場合、BD の心臓評価に GLS + 心筋検査を追加します。
- 多分野にわたる管理を強化します:双極性障害の治療と並行して、血圧、脂質、体重の是正を行います。
- フォローアップの計画: 繰り返し「細かい」エコー検査を行うことで、介入が効果を発揮している場所についての手がかりが得られます。
研究出典:Hsiao CY. et al.双極性障害の若年成人における全体および局所の収縮期ピークストレインと心筋仕事量の障害. Biological Psychiatry. 2025年7月5日オンライン先行公開; doi:10.1016/j.biopsych.2025.06.021.