新しい治療法は乳がん患者をより長く保護する可能性がある

乳がん細胞を殺す際に、免疫系を訓練して残存するがん細胞を認識し破壊するようにすれば、乳がん患者に長期にわたる防御を提供できる可能性がある、とBreast Cancer Nowが資金提供した新たな研究で明らかになった。

学術誌「イミュニティ」に発表された初期段階の発見によれば、がん細胞内で免疫介在性細胞死と呼ばれるプロセスを誘導することで、免疫システムが活性化され、体内の病気に対する警戒度が上がることが示された。

この種の細胞死を誘発するために、ロンドンがん研究所（ICR）の科学者らは、がん細胞の生存と体内で検出されずに留まる能力に重要な役割を果たすRIPK1と呼ばれるタンパク質をターゲットにした。

ICRのBreast Cancer NowのToby Robins研究センターを拠点とする研究チームは、タンパク質分解標的活性化加速器（PROTAC）キメラと呼ばれる新しい革新的な技術を使用して、ヒトのがん細胞内のRIPK1を破壊することに成功した。

PROTACは、標的タンパク質分解と呼ばれるプロセスを通じて、これまで「治療不可能」と考えられていた細胞内の特定の不要なタンパク質を除去します。従来の阻害薬はタンパク質の機能を阻害するだけですが、このプロセスは問題のあるタンパク質を完全に破壊します。

RIPK1 をノックダウンすると、免疫介在性の細胞死が誘発され、免疫系が動員されて、治療を逃れた、または薬剤耐性となった残りの癌細胞が破壊されます。

研究者らはまた、RIPK1を標的とすることで、放射線療法および免疫療法後の免疫システムの活性化が促進され、治療に対する全体的な反応が高まり、体ががん細胞を認識して破壊することを学ぶにつれて、病気に対するより長期的な防御が得られる可能性があることをマウスで実証した。

これらの初期の結果は、治療がより困難で、診断後5年以内に再発または転移する可能性が高いトリプルネガティブ乳がんを含む、さまざまな種類のがんにこのアプローチが有効である可能性があることを示唆しています。

ロンドンがん研究所の細胞死と免疫学教授パスカル・マイヤー氏は次のように述べた。

「すべての治療法はがん細胞を殺すことを目的としていますが、免疫系を活性化させて残存するがん細胞を見つけて破壊する方法で治療を行うことで、治療の効果を高め、乳がんに対する免疫反応をより長く持続させることができる可能性があります。」

「RIPK1はがん細胞の生存と免疫システムによる検出回避に重要な役割を果たすことが分かっています。PROTACと呼ばれるタンパク質標的技術を用いることで、細胞自身のリサイクリングシステムを利用して、がん細胞内のRIPK1タンパク質を特異的に分解・破壊することができました。」

この研究に資金を提供したBreast Cancer Nowの研究・支援・影響担当ディレクターのサイモン・ヴィンセント博士は次のように述べた。

「がんには多くの特徴があり、がん細胞が免疫システムによる検知を逃れ、化学療法などの従来の治療法による破壊に抵抗する能力もその一つです。

しかし、これらの興味深い発見は、乳がんに対する新たな標的治療への道を開き、病気に対するより持続的な免疫反応をもたらす可能性もある。