血液癌の併用療法：2つの薬剤が癌細胞を死滅させるという研究結果

2種類の抗がん剤の新たな併用療法は、最も一般的な血液がんの一つである急性骨髄性白血病（AML）患者の将来の治療薬として大きな期待を示しています。WEHI（ウォルター・アンド・イライザ・ホール医学研究所）の科学者による新たな研究で、既存の2種類の薬剤の併用療法が実験室試験においてAML細胞を死滅させることが明らかになりました。

医学誌「Cancer Cell」に発表されたこの発見は、すぐに臨床試験につながり、毎年AMLと診断される1,100人のオーストラリア人にとって希望となる可能性がある。

「細胞死執行者」を刺激する WEHIチームは、急性骨髄性白血病の標準治療薬の一つであるベネトクラックスと、新しいクラスの免疫療法薬であるSTINGアゴニストを組み合わせました。ベネトクラックスは、WEHIにおける画期的な研究成果に基づいています。

研究の共著者の一人であるサラ・ディープストラテン博士は、研究チームがAML患者のがんサンプルを含むさまざまな種類の血液がんを調べ、研究室で薬剤を組み合わせて治療した結果、素晴らしい結果が得られたと述べた。

「ベネトクラックスとこの新しい免疫療法を組み合わせることで、実際にAMLを根絶できることは本当に喜ばしいことです」とディープストラテン医師は述べた。

P53タンパク質の重要な役割

この併用療法は、p53と呼ばれる変異タンパク質に関連するAMLサンプルにおいて大きな効果を示しました。p53はAMLの一種で、一般的に攻撃性が高く治療が困難な疾患です。p53タンパク質は体内で重要な役割を果たし、がん細胞の形成を防ぎ、保護因子として働き、損傷した細胞や異常な細胞の増殖を抑制します。しかしながら、p53の変異はがん発症リスクを著しく高めます。

「この変異により白血病細胞が十分に死滅していないAML患者の場合、ベネトクラックスとSTINGアゴニストを併用すると、ベネトクラックス単独の治療よりもAML細胞の死滅効果が向上します」とディープストラテン医師は説明する。

図表。出典：Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

新たな役割を担うSTINGアゴニスト

本研究は、STINGアゴニストを用いてがん細胞内のメカニズムを直接標的とし、細胞死を引き起こす自然なプロセスを刺激する初めての研究です。これまで、STINGアゴニストは体の免疫反応を活性化することで固形腫瘍を攻撃するために使用されてきました。

潜在的な臨床試験

この研究論文の筆頭著者の一人であるアンドリュー・ウェイ教授は、さらなる研究が必要だが、結果は非常に有望だと述べた。

「固形腫瘍における初期の臨床試験では、STINGアゴニストが人体によく耐えられることが示されており、これらの結果は最も治療抵抗性の強い白血病患者に新たな希望を与える」とウェイ教授は述べた。

WEHIとその臨床パートナーは現在、メルボルンを拠点とし、独自のSTINGアゴニストを開発しているバイオテクノロジー企業Aculeus Therapeuticsと共同で、これらの有望な結果をAML患者を対象とした新たな臨床試験に反映させている。

Aculeus TherapeuticsのCEO、マーク・デブリン博士は、WEHIの最近の発見の可能性に興奮していると述べました。「医薬品開発は科学の世界ではチームワークです。Aculeusは有望な新薬を開発しましたが、疾患の生物学と臨床状況を深く理解しているWEHIのチームと協力することで、この薬を最も効果的に使用する方法を決定するのに役立ちます。」

Aculeus 社の STING アゴニスト ACU-0943 は、今年後半に AML の治療薬として臨床試験が開始される予定です。