2 つの抗がん剤の新しい組み合わせは、最も一般的な血液がんの 1 つである急性骨髄性白血病 (AML) の患者の将来の治療として大きな期待が寄せられています。WEHI (ウォルター アンド イライザ ホール医学研究所) の科学者による新しい研究では、2 つの既存の薬剤の組み合わせが実験室試験で AML 細胞を殺すことがわかりました。
この発見は、ジャーナル Cancer Cell で発表され、まもなく臨床試験につながり、毎年 AML と診断される 1,100 人のオーストラリア人に希望を与える可能性があります。
「細胞死のアーティスト」を刺激する WEHI の研究者チームは、急性骨髄性白血病 の治療の標準薬の 1 つであるベネトクラックスと、新しいクラスの免疫療法薬である STING アゴニストを組み合わせました。ベネトクラックスは、WEHI での画期的な研究発見に基づいています。
この研究の共著者の 1 人であるサラ・ディープストラテン博士は、研究チームは AML 患者のがんサンプルを含むさまざまな種類の血液がんを調べ、実験室で薬剤を組み合わせて治療した結果、素晴らしい結果が得られたと述べています。
「ベネトクラックスとこの新しい免疫療法を組み合わせることで、実際に AML を根絶できることは本当にうれしいことです」とディープストラテン博士は述べています。
P53 タンパク質の重要な役割
この併用療法は、変異した p53 タンパク質に関連する AML サンプルで有望であることが示されています。変異した p53 タンパク質は、通常、より攻撃的で治療が難しいタイプの AML です。p53 タンパク質は、損傷した細胞や異常な細胞を保護し、成長を阻止することで、がん細胞の形成を防ぐという、私たちの体で重要な役割を果たしています。しかし、p53 変異はがん発症リスクを大幅に高めます。
「この変異により白血病細胞が十分に死滅しない AML 患者の場合、ベネトクラックスと STING アゴニストの併用は、ベネトクラックス単独の治療よりも AML 細胞の死滅を促進します」と Diepstraten 博士は説明します。
図解。出典: Cancer Cell (2024)。DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004
新しい役割を担う STING アゴニスト
この研究は、STING アゴニストを使用してがん細胞内のメカニズムを直接標的とし、がん細胞を死滅させる自然なプロセスを刺激する初めての研究です。 STING アゴニストは、これまで、体の免疫反応を活性化することで固形腫瘍を攻撃するために使用されてきた。
臨床試験の可能性
この研究の主任著者の 1 人である Andrew Wei 教授は、さらなる研究が必要だが、結果は非常に有望であると述べた。
「固形腫瘍での初期の臨床試験では、STING アゴニストの忍容性が高く、これらの結果は最も耐性のある白血病の患者に新たな希望を与える」と Wei 教授は述べた。
WEHI とその臨床パートナーは現在、これらの有望な結果を、独自の STING アゴニストを開発しているメルボルンのバイオテクノロジー企業 Aculeus Therapeutics と共同で AML 患者を対象とした新しい臨床試験に反映させている。
Aculeus Therapeutics の CEO である Mark Devlin 博士は、WEHI の最近の発見の可能性に非常に興奮していると述べた。「医薬品開発は科学におけるチーム ゲームです。 Aculeus は有望な新薬を開発しましたが、病気の生物学と臨床状況を深く理解している WEHI チームと協力することで、この薬を最も効果的に使用する方法を決定するのに役立ちます。」
Aculeus の STING アゴニストである ACU-0943 は、今年後半に AML の治療のための臨床試験に入る予定です。