小児白血病は胎児の発育中に発症する可能性がある

研究者チームは、一部の小児白血病は出生後数か月まで現れないが、胚の発達中に始まることを実証しました。

チームには、研究所の研究者が含まれています。オビエド大学腫瘍学部門 (IUOPA)、ジョゼップ・カレーラス白血病研究所、バルセロナ大学、がん生物医学研究センター (CIBERONC) が共同で行った研究です。この研究は、白血病誌に掲載されました。

急性骨髄性白血病は、小児の急性白血病の中で 2 番目に多いタイプで、生後数か月以内に診断できます。この病気の発症が早いことから、腫瘍は出生前起源である可能性が疑われました。しかし、出生前または出産時のサンプルが不足しているため、この説を証明するのは困難でした。

「この白血病の起源を研究する機会は、マドリードのニーニョ・ヘスス病院で急性骨髄性白血病と診断された生後 5 か月の乳児の症例から生まれました」と、バルセロナ大学およびジョゼップ・カレーラス研究所の ICREA 教授であるパブロ・メネンデスは説明します。 「臍帯から血液を保存した親たちは、これまで不可能だった研究の道を切り開きました。」

研究者たちは精密医療技術を用いて、腫瘍の全ゲノムを分析しました。何千もの変異が見つかる成人の腫瘍とは異なり、この白血病では染色体異常は 2 つしか特定されませんでした。

「ゲノム分析により、病気を監視するための個別診断法を開発することができました」と、バルセロナ大学の生化学教授であるホセ・S・プエンテ氏は言います。オビエド大学の生化学および分子生物学教授であるプエンテ氏は、「しかし、これらのデータにより、腫瘍がいつ発生したのか、これらの変異がどのような順序で現れたのかなど、新たな疑問が生じます」と付け加えています。

これらの疑問に答えるのは困難です。なぜなら、このような検査では診断を下す前に乳児の血液サンプルが必要であり、ほとんどの場合それは不可能だからです。しかし、このケースでは、凍結臍帯血サンプルがあったため、研究者は出生時に異なる血液細胞集団を分離し、腫瘍で見つかった染色体異常のいずれかが胎児の発育中にすでに存在していたかどうかを調べることができました。

この研究では、臍帯血の一部の造血幹細胞に、7番染色体と12番染色体の間の転座がすでに存在していたことがわかりました。対照的に、別の染色体異常であるトリソミー 19 は胎児には見られなかったが、すべての腫瘍細胞に見られ、白血病細胞の悪性度の増加に寄与していることを示唆している。

「これらのデータは、この壊滅的な病気の発症を理解する上で極めて重要であり、この臍帯血サンプルの存在は、急性骨髄性白血病ではこれまで不可能だった研究を行う上で決定的だった」と、研究の共著者で、ジョゼップ・カレーラス研究所およびバルセロナ大学の研究者であるタリア・ベラスコ氏は付け加えている。

この研究では、この白血病を引き起こすために細胞が受けるゲノム変化を再構築するだけでなく、このタイプの白血病ではこれまで観察されていなかった分子メカニズムも特定した。この分子メカニズムは、このタイプの腫瘍でしばしば変化する MNX1 遺伝子の活性化を引き起こす。

これらの変化に関する知識は、細胞モデルや動物モデルの開発に必要であり、これにより、病気の進行を理解し、これらの病態に対する新しい治療法を開発することができます。