汚染された空気に長期間さらされると、乾癬の発症リスクが2倍になる

JAMA Network Openに発表された最近の研究で、研究者らは、大気汚染への長期曝露と乾癬の発症との関連性、また遺伝的素因がこの関連性と乾癬の発症リスクにどのように影響するかを調査した。

研究では、さまざまな大気汚染物質に長期間さらされると、特に遺伝的素因を持つ人々において乾癬を発症する可能性が大幅に高まることが判明した。

乾癬は、持続的な赤み、かゆみ、不快感を引き起こす一般的な皮膚疾患です。自己免疫疾患であり、免疫反応によって引き起こされます。

乾癬は慢性疾患であるため、身体的および経済的に大きな負担となり、心血管疾患や関節炎といった他の健康問題を伴う可能性があります。完治させる治療法はありませんが、既存の治療法は症状の管理に重点を置いていますが、副作用や高額な費用を伴うことがよくあります。

乾癬の有病率は、特に資源豊富な国で増加しており、深刻な公衆衛生問題となっています。過去の研究では、中国、韓国、イタリアなどの国において、短期的な大気汚染と乾癬関連の入院増加との関連が示されています。

しかし、大気汚染の長期的な影響と、乾癬の発症リスクに対する遺伝的要因との相互作用に関するデータは限られています。

研究者らは、37歳から73歳までの50万人以上の参加者を登録した大規模データベースである英国バイオバンクのデータを使用し、さまざまな大気汚染物質への長期曝露と乾癬の発症率との関連性を調査し、遺伝的素因がこのリスクにどのような影響を与えるかに焦点を当てた。

この研究では、研究参加時に乾癬を患っていなかった参加者が含まれ、欠落データのある参加者は除外されたため、474,055人の参加者が分析対象となりました。

大気汚染データ、すなわち直径2.5マイクロメートル未満の微粒子物質（PM2.5）、直径10マイクロメートル未満の微粒子物質（PM10）、二酸化窒素（NO2）、窒素酸化物（NOx）は、英国環境・食糧・農村地域省から収集され、参加者の居住歴と照合されました。

遺伝的リスクは、多数の小さな遺伝的変異の影響を総合的に評価し、個人の乾癬発症の可能性を推定する多遺伝子リスクスコア（PRS）を用いて評価されました。研究期間中に発症した乾癬症例は、医療記録と自己申告に基づいて特定されました。

研究者らは、経時的な変化を考慮した統計モデルを用いて、大気汚染、遺伝的リスク、および乾癬の発症との関連性を推定した。年齢、性別、民族、ライフスタイル、病歴といった要因を調整した。モデルは大気汚染物質のレベルを連続的な測定値として扱い、曝露レベルに基づいて4つのグループに分類した。そして、遺伝的リスクと大気汚染が乾癬の発症リスクにどのように影響するかを検証した。

結果の堅牢性を保証するために、研究者らは、研究期間を通じて同じ住所に住んでいた参加者にさらに焦点を当て、隠れた影響をテストするための追加分析を実施しました。

平均年齢57歳の参加者は、約12年間追跡調査を受けました。その間に、4,031件の新規乾癬症例が確認されました。乾癬を発症した人は、BMI（ボディマス指数）が高く、高血圧、高コレステロール、糖尿病を患い、男性で、喫煙者であり、身体活動量が少ない傾向がありました。

研究者たちは、大気汚染物質の濃度が高いほど乾癬の発症リスクが高まることを発見しました。リスクは、これらの汚染物質の濃度が最も高い地域に住む人々で最も高くなっていました。例えば、PM2.5の汚染が最も高い地域に住む人々は、汚染が最も低い地域に住む人々に比べて、発症リスクが2倍高かったのです。

さらに、遺伝的要因も重要な役割を果たしました。遺伝的素因が高いことを示すPRSスコアを持つ参加者は、乾癬を発症する可能性が高かったのです。高い遺伝的リスクと高い大気汚染の複合的な影響により、乾癬の発症リスクは有意に高まり、遺伝的素因が高く、かつ汚染物質への曝露量が多い人では、最も高いリスクが観察されました。

研究者らは、大気汚染への長期曝露と遺伝的素因が乾癬の発症リスクを有意に高めることを発見しました。この関連性は、環境要因と遺伝的素因の両方がこの皮膚疾患の発症に重要な役割を果たしていることを示唆しています。これまでの研究は主に短期的な影響に焦点を当てていましたが、本研究は包括的かつ長期的な分析を提供しています。

本研究の強みは、大規模なサンプル数と詳細な遺伝子データの使用であり、これにより確固たる結論を導き出すことが可能となっている。しかしながら、潜在的な選択バイアス、主に白人ヨーロッパ系住民に焦点を当てていること、そして屋内および職場の大気汚染を考慮していないことなどが限界となっている。本研究は観察研究であるため、因果関係の推論は慎重に行う必要がある。

今後の研究では、より多様な集団においてこれらの関連性を検証し、詳細な個人曝露評価を行う必要がある。今回の知見は、乾癬の予防には、特に遺伝的リスクの高い個人を対象に、大気汚染への曝露を減らすための標的介入の必要性を浮き彫りにしている。