糖尿病前症は20～54歳で特に危険：米国の大規模調査

前糖尿病とは、血糖値が既に正常範囲を超えているものの、まだ2型糖尿病（本研究ではHbA1c 5.7～6.4%または自己申告）に達していない中間状態です。これは将来の糖尿病および心血管疾患の危険因子として知られています。しかし、前糖尿病自体が死亡リスクを高めるのでしょうか？それとも、年齢、生活習慣、併存疾患が全てを「台無し」にしているのでしょうか？著者らはこれらの要因を分離しようと試みました。この研究はJAMA Network Open誌に掲載されました。

問題の規模

数千万人もの成人が対象です。糖尿病前症は症状が現れにくいため、多くの人がそのことに気づいていません。医療制度にとって、これはまさに「好機」です。糖尿病前症の段階での介入（体重管理、運動、栄養、禁煙）は、糖尿病のリスクを低減し、心血管リスク要因を改善することが証明されています。

結果との関係：何が分かっていて、何が議論の余地があるのか

前糖尿病は、2型糖尿病および心血管イベントの発症リスクの上昇と一貫して関連しています。しかし、全体的な死亡率については、状況が複雑です。人口統計学的分析では、前糖尿病の人において死亡リスクが「過剰」であることが示されていますが、これは、高齢者、肥満、高血圧、喫煙、身体活動の低下、既往症など、このカテゴリーに該当する可能性が高い人によるものと考えられます。これらの要因がなければ、前糖尿病自体の影響を過大評価しがちです。

どのように過ごしましたか？

• データ: NHANES (国家健康調査および健康統計) 2005～2018、その後の死亡率は National Death Index を通じて追跡。
• 参加者：成人38,093名。うち9,971名（26.2%）は糖尿病前症であった。これは推定5,100万人以上の米国成人に相当します。
• モデル：ステップワイズCox回帰分析 - 最初は調整なし、次に人口統計学的要因（年齢、性別、人種／民族）、ライフスタイル（喫煙、飲酒など）、合併症（高血圧、心臓病、脳卒中、がんなど）を調整した。また、年齢や人種／民族によって関連性が異なるかどうかも検証した。

何を見つけましたか?

• 粗データでは、前糖尿病は死亡率の上昇と関連していました：HR 1.58（95% CI 1.43〜1.74）。
• しかし、年齢、性別、人種を考慮すると、関連性は弱まり、中立的な方向に向かいます：HR 0.88（0.80–0.98）。
• ライフスタイルを追加した後、HR 0.92（0.82-1.04）、有意差なし。
• 完全に調整されたモデル（人口統計 + ライフスタイル + 疾患）では、HR は 1.05（0.92–1.19）であり、これは前糖尿病自体は死亡率の上昇と統計的に関連していないことを意味します。
• 重要な注意点：若年成人（20～54歳）では、前糖尿病は依然として死亡率の上昇と関連しており、HR 1.64（95%信頼区間1.24～2.17）となっています。55～74歳および75歳以上の高齢者では、有意な関連は認められませんでした。
• 人種/民族グループ間で個別の有意な関連性は見つかりませんでした。

これをどう理解すべきでしょうか?

• 一般人口において、前糖尿病による死亡リスクの「追加的」上昇は、前糖尿病自体ではなく、誰が前糖尿病になりやすいか（年齢、性別、人種／民族）、生活習慣（喫煙、食事、飲酒、活動）、そして既にどのような疾患を患っているか（高血圧、心血管疾患など）によって主に説明されます。これらすべてを考慮すると、前糖尿病はもはや独立した「病状」ではなくなります。
• 例外は20～54歳の若者です。彼らにとって、前糖尿病は死亡リスクの上昇を示唆します。著者らが考察する可能性のある説明としては、一部の人における代謝障害の進行速度の速さ、診断の遅れ、医療へのアクセスの障壁、危険な行動、そしてこの時期のストレス要因などが挙げられます。

これは実際には何を意味するのでしょうか?

• 前糖尿病のスクリーニングと早期介入は、特に若年層と中年層の成人にとって重要です。この層では、「前診断」が実際に追加的なリスクを伴います。
• 予防プログラムは柔軟性が求められます。オンライン形式、相互支援グループ、仕事や勉強との連携、短期集中コースなど、20～54歳の参加を増やすあらゆる手段が求められます。
• 臨床では、「糖尿病前症」というレッテルに限定せず、体重、運動、栄養、睡眠、血圧、脂質、禁煙、アルコールなど、推奨される範囲内での修正可能な要素を積極的に管理することが合理的です。
• 高齢者の場合、一連のリスク要因と併存疾患が重要な役割を果たします。これらは治療とライフスタイルの変更の対象となるべきものです。

研究の限界

• 観察設計（原因と結果の推論はできません）。
• 変数の一部は自己説明（エラーのリスク）です。
• 前糖尿病が HbA1c と自己申告によって定義されたため、過大評価/過小評価となります (たとえば、運動テストや空腹時血糖値は個別に含まれません)。
• 死亡率との関連性があるにもかかわらず、時間の経過に伴う行動要因の動向を追跡することは困難です。

結論

米国の平均的な人口では、年齢、生活習慣、疾患を考慮すると、前糖尿病自体が死亡率を上昇させることはありません。しかし、20歳から54歳の人々においては、前糖尿病は警告サインであり、死亡リスクは約60%高くなります。重要な点は、前糖尿病の患者が若いほど、今すぐ予防に取り組む価値があるということです。