腎臓癌に対する免疫療法の成功を予測する新しいバイオマーカー

免疫療法は腎臓がんの生存率を向上しますが、すべての患者に適しているわけではありません。ルーヴェンの研究チームは、この治療の恩恵を受ける患者を予測する新たな手法を開発しました。インスブルック大学計算生物医学グループのフランチェスカ・フィノテッロ氏率いるチームもこの研究に貢献しました。

ネイチャー・メディシン誌に掲載された彼らの研究は、より効果的な治療への新たな道を開くものである。

オーストリアでは毎年約1,300人が腎臓がんと診断されています。免疫療法のおかげで、転移性腎臓がんの生存率は大幅に向上し、以前は診断後5年以上生存していた患者さんの半数以上が生存しています。しかし残念ながら、この革新的な治療法はすべての患者さんに効果があるわけではありません。

免疫療法の効果にばらつきが生じる理由を理解し、誰がこの治療の恩恵を受けるかをより正確に予測することを目指し、ルーヴェンの研究チームは大規模な後ろ向き研究を実施しました。研究チームは、過去10年間にルーヴェン大学で免疫療法を受けた腎臓がん患者の多数の検体を分析しました。

分子シグネチャー研究者で腫瘍専門医のリサ・キンゲット博士とポスドクのステファン・ナウラーツは次のように説明しています。「最先端の実験技術を用いて、腫瘍生検と血液サンプルの両方を検査しました。機械学習を用いて、腫瘍における遺伝子発現と患者の免疫系の遺伝的特徴、特に個人によって数百もの変異を持つHLA遺伝子を組み合わせました。」

このアプローチにより、臨床反応および生存率との明確な関連性を示す「分子シグネチャー」を発見することができました。さらに、他の国際研究に参加した1,000人以上の腎臓がん患者から独立した検体を用いて、この関連性を確認しました。

臨床検査では、免疫療法に対する反応の成功は、CD8+ T細胞とマクロファージという2種類の免疫細胞間の良好な相互作用に関連していることも示されました。

インスブルック大学分子生物学科およびデジタルサイエンスセンター（DiSC）のフランチェスカ・フィノテッロ博士は、次のように付け加えています。「私たちは、がんゲノムアトラス（TCGA）プロジェクトのビッグデータを統合・分析し、この新しい分子シグネチャーを腫瘍の変異状況と結び付けました。その結果、がん細胞の遺伝的背景に関する追加情報が得られ、免疫システムとの相互作用を効果的に捉えられることが実証されました。」

ルーヴェン・カトリック大学のアビシェク・D・ガーグ教授は次のように述べています。「これまで、研究者は免疫細胞を主に個々の細胞種レベルで研究しており、バイオマーカーも簡略化されていました。その結果、マクロファージは免疫療法にとって『悪影響』だと考えていました。しかし、本研究では、腎臓がんとの闘いにおいて、特定の空間的状況における異なる種類の免疫細胞間の相互作用がより重要であることを示しました。」

ルーヴェン大学医学部の腫瘍内科医、ブノワ・ボーズリンク教授は次のように述べています。「将来的には、私たちの手法をバイオマーカーとして用い、免疫療法の効果が期待できる患者を予測したいと考えています。特定のT細胞とマクロファージの相互作用が免疫療法の成功に重要であるという新たな知見は、将来の治療法への興味深い道を切り開くものです。」

私たちは現在、両方の細胞タイプを刺激し、それらの相互作用を改善する併用療法の新たな臨床試験を開発しており、これは現在の治療法よりも効果的である可能性があります。」