腎臓がんの免疫療法の成功を予測する新しいバイオマーカー

免疫療法は腎臓がんの生存率を高めますが、すべての患者に適しているわけではありません。ルーヴェンの研究チームは、誰が治療の恩恵を受けるかを予測する新しい方法を開発しました。インスブルック大学の計算生物医学グループのフランチェスカ・フィノテッロ率いるチームもこの研究に貢献しました。

彼らの研究は、Nature Medicine誌に掲載され、より効果的な治療への新たな道を切り開きました。

オーストリアでは毎年、約1,300人が腎臓がんと診断されています。免疫療法のおかげで、転移性腎臓がんの生存率は大幅に向上しました。以前は10%でしたが、現在は患者の半数以上が診断後5年以上生存しています。残念ながら、この革新的な治療法はすべての患者に効果があるわけではありません。

免疫療法の有効性にこのようなばらつきがある理由を理解し、治療の恩恵を受ける人をより正確に予測するために、ルーベンの研究チームは大規模な遡及的研究を実施しました。彼らは、過去 10 年間にルーヴェン大学で免疫療法を受けた腎臓がん患者の多数のサンプルを分析しました。

分子シグネチャー研究者で腫瘍学者の Lisa Kinget 博士と博士研究員の Stefan Naulaerts 氏は次のように説明しています。「最先端の実験技術を使用して、腫瘍の生検と血液サンプルの両方を調べました。機械学習を使用して、腫瘍の遺伝子発現と患者の免疫システムの遺伝的特徴、特に個人によって何百ものバリエーションがある HLA 遺伝子を組み合わせました。

このアプローチにより、臨床反応と生存率に明確な関連を示す「分子シグネチャー」を発見することができました。さらに、他の国際研究の腎臓がん患者 1,000 人以上から採取した独立したサンプルでもこの関連性を確認しました。」

実験室でのテストでは、免疫療法に対する良好な反応は、CD8+ T 細胞とマクロファージという 2 種類の免疫細胞間の良好な相互作用と関連していることも示されました。

インスブルック大学分子生物学部およびデジタル サイエンス センター (DiSC) のフランチェスカ フィノテッロ博士は次のように付け加えています。「私たちは、がんゲノム アトラス (TCGA) プロジェクトのビッグ データを統合して分析し、この新しい分子シグネチャを腫瘍の変異ランドスケープに関連付けました。これにより、がん細胞の遺伝的背景に関する追加情報が提供され、免疫システムとの相互作用を効果的に捉えることができることが実証されました。」

ルーヴェン カトリック大学のアビシェク D. ガーグ教授は次のように語っています。「これまで、研究者は主に個々の細胞タイプのレベルで免疫細胞を研究していたため、バイオマーカーが単純化されていました。その結果、マクロファージは免疫療法には「悪い」と考えられていました。この研究により、腎臓がんとの戦いでは、特定の空間的状況における異なるタイプの免疫細胞間の相互作用がより重要であることが示されました。」

ルーヴェン大学の腫瘍内科医であるブノワ・ボーゼリンク教授は次のように述べています。「将来的には、私たちの方法をバイオマーカーとして使用し、どの患者が免疫療法の恩恵を受けるかを予測したいと考えています。特定のT細胞とマクロファージ間の相互作用が免疫療法の成功に重要であるという新しい知見は、将来の治療への興味深い道を切り開きます。」

現在、私たちは両方の細胞タイプを刺激し、それらの相互作用を改善する新しい併用療法の臨床試験を開発中です。これは現在の治療法よりも効果的である可能性があります。