人工甘味料スクラロースはがん治療の効果を低下させる可能性がある

スクラロースはカロリーや血糖値を気にする人々にとって人気の砂糖代替品だが、ピッツバーグ大学とUPMCヒルマンがんセンターの新しい研究によると、この人工甘味料はがん免疫療法を受けている患者にとって最良の選択ではないかもしれないという。

学術誌「キャンサー・ディスカバリー」に掲載された研究によると、多量のスクラロースを摂取した黒色腫および非小細胞肺がんの患者は、人工甘味料をほとんど摂取しなかった患者よりも免疫療法への反応が悪く、生存率も低かったことがわかった。

驚くべきことに、アミノ酸のアルギニン濃度を高めるサプリメントがマウスの免疫療法におけるスクラロースの悪影響を軽減し、このアプローチは現在臨床試験でテストできるようになっています。

「『ダイエットソーダを飲むのをやめなさい』と言うのは簡単ですが、がん治療を受けている患者は、すでに多くの問題を抱えているため、劇的な食生活の変更を求めるのは非現実的かもしれません」と、ピッツバーグ大学およびUPMCヒルマンの免疫学助教授で、論文の筆頭著者であるアビー・オーバーエーカー博士は述べています。

「患者さんの現状に寄り添う必要があります。だからこそ、アルギニンサプリメントが免疫療法におけるスクラロースの悪影響を打ち消す簡単な方法となり得るというのは、非常に喜ばしいことです。」

ピッツバーグ大学医学部助教授でありUPMCヒルマンの血液腫瘍学者でもある上級著者のディワカール・ダヴァル医学博士は、オーバーエーカー氏とそのチームと協力し、マウスモデルでスクラロースの悪影響は腸内細菌の乱れによって引き起こされることを示した。

スクラロースはマウスの腸内細菌叢の組成を変え、アルギニン分解細菌の数を増やし、血液、腫瘍液、排泄物中のアミノ酸のレベルを低下させました。

抗PD-1抗体などのチェックポイント阻害剤を用いた免疫療法は、T細胞の活性を高め、がん細胞をより効果的に破壊することで効果を発揮します。アルギニンはT細胞の機能、特にがん細胞において不可欠です。

「スクラロースを介したマイクロバイオームの変化によってアルギニンレベルが低下すると、T細胞は正常に機能しなくなります」とオーバーエーカー氏は述べた。「その結果、スクラロースを投与されたマウスでは免疫療法の効果が低下しました。」

腺がんおよび黒色腫のマウスモデルにおいて、食事にスクラロースを添加すると抗PD-1療法の効果が抑制され、腫瘍の増殖が促進され、生存率が低下しました。しかし、研究者らがスクラロースを投与したマウスにアルギニンまたはシトルリン（体内でアルギニンに変換される）を投与したところ、免疫療法の効果が回復しました。

これらの知見のヒトへの関連性を評価するため、研究者らは、抗PD-1療法単独または化学療法との併用療法を受けている進行性メラノーマまたは非小細胞肺がん患者132名のデータを解析した。患者らは、コーヒー、紅茶、ダイエットソーダに含まれる人工甘味料の摂取頻度を含む、詳細な食事歴に関する質問票に回答した。

「スクラロースは、がんの種類、ステージ、そして治療レジメンを問わず、免疫療法の効果を低下させることが分かりました」とダバール氏は述べた。「これらの観察結果は、高濃度のスクラロースを摂取している患者向けに、標的を絞った栄養補助食品などのプレバイオティクスを開発できる可能性を示唆しています。」

研究者らは、アルギニン自体よりもアルギニン濃度を高めるシトルリンサプリメントが患者のマイクロバイオームの構成と抗腫瘍免疫反応に影響を及ぼすかどうかを調べる臨床試験を開始したいと考えている。

また、アスパルテーム、サッカリン、キシリトール、ステビアなどの他の甘味料が免疫系や免疫療法への反応にどのような影響を与えるかについても研究する予定です。