
研究者たちは、従来の抗うつ薬の代替として、天然化合物の可能性を模索しています。従来の抗うつ薬は、しばしば効果がまちまちです。特に注目すべきは、TrkB受容体を活性化する化合物です。この受容体は、脳由来神経栄養因子(BDNF)の産生を刺激します。BDNFは、神経炎症とうつ病の予防と治療に重要な役割を果たすと考えられている分子です。
抗炎症作用で知られる化合物であるオレオカンタールとの構造的類似性により、オレアシン (OC) はうつ病を引き起こす炎症と戦うための有望な候補と考えられています。
Cell Communication and Signaling誌に掲載された新たな研究によると、ヒトニューロンモデルであるSH-SY5Y細胞をOCで処理すると、BDNF遺伝子の発現が増加することが明らかになりました。遺伝子発現の綿密な解析により、細胞周期と神経発生/成熟プロセスの活性化、そして炎症反応の減少が明らかになりました。
OCの単回経口投与は、トランスジェニックマウスモデルの脳内BDNF発現を増加させ、TrkB受容体の活性化を示唆しました。リポ多糖(LPS)と呼ばれる細菌毒素によってうつ症状が誘発されたマウスモデルでは、OCを10日間経口投与されたマウスは、尾懸垂試験において対照マウスと比較してうつ行動が軽減しました。
OC投与は、マウス脳海馬において、LPS誘導性炎症性サイトカイン遺伝子(Tnfα、Il1β、Il6)の過剰発現を減少させ、LPS誘導性Bdnf発現レベルを回復させた。脳海馬における遺伝子発現プロファイリングにより、OC投与はBDNF/TrkB刺激によるシグナル伝達経路を制御することが示された。同様の結果が、OCとLPSを併用投与したSH-SY5Y細胞でも確認された。
これらの結果は、OC が神経炎症誘発性うつ病に対する保護作用をもつ可能性があることを示唆しています。