クルクミンナノ粒子は神経変性疾患の治療に有望

最近、Foods に掲載されたレビュー記事で、イタリアの研究者は、神経変性疾患におけるクルクミンとクルクミン含有ナノ粒子の神経保護の役割について説明しました。

クルクミンは、ウコンの根茎に含まれる疎水性ポリフェノールです。クルクミンには、抗炎症、抗酸化、抗増殖、抗癌、免疫調節、抗菌、抗糖尿病、神経保護などの幅広い生物学的特性があります。

これらの薬理学的特性により、クルクミンはパーキンソン病 (PD)、アルツハイマー病 (AD)、ハンチントン病 (HD)、多発性硬化症 (MS)、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)、プリオン病などの神経変性疾患の治療薬として有望な候補となっています。

クルクミンの使用上の問題

しかし、クルクミンの臨床使用は、水溶性が低い、安定性が低い、代謝が速い、吸収速度が遅い、バイオアベイラビリティが低い、血液脳関門を通過する能力が低いなどの理由で制限されています。

クルクミンナノ粒子

これらの制限を克服するために、細胞膜と細胞外小胞を使用して作られたクルクミン含有生体模倣ナノ医薬品が開発されました。クルクミン含有多孔質ポリ乳酸グリコール酸 (PLGA) ポリマーナノ粒子は、薬物放出を高めるために赤血球膜で修飾されました。クルクミン含有エクソソームは、マウスの悪性神経膠腫の治療のために、血液脳関門を通過する能力を高め、脳への薬物送達を促進するために開発されました。

パーキンソン病 (PD) に対するクルクミン

PD は、黒質のドーパミン作動性ニューロンの喪失によって発生します。PD の主な特徴は、脳内のドーパミン欠乏と α-シヌクレイン凝集体の形成です。

クルクミン含有ナノ製剤は、PD の有望な補助療法として浮上しています。アルギン酸クルクミンナノ粒子、ラクトフェリンを含むクルクミンナノ粒子、クルクミンと魚油を含むスポンゴソームとキュボソーム、血清アルブミンベースのクルクミンナノ製剤、クルクミンとピペリンを配合したグリセリルモノオレエート（GMO）ナノ粒子などのさまざまなナノ製剤は、PDの動物モデルにおいて酸化ストレス、脳細胞死、タンパク質凝集の減少を示しています。

アルツハイマー病（AD）に対するクルクミン

ADは、脳の神経原線維変化におけるミスフォールドしたβアミロイドタンパク質とタウタンパク質の蓄積により発生します。

ADの治療薬として、クルクミンは炎症を軽減し、神経新生を活性化し、ミスフォールドしたタンパク質の蓄積を抑制します。 AD の in vitro 細胞培養モデルでは、生分解性 PLGA ナノ粒子にカプセル化されたクルクミンが酸化ストレスと炎症を軽減し、タンパク質分解を促進します。

ハンチントン病 (HD) に対するクルクミン

HD は、ハンチンチン遺伝子 (HTT) の変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝性疾患です。この疾患は、脳内の神経細胞の進行性の喪失を特徴とし、運動機能障害、認知機能障害、精神症状を引き起こします。

HD のラット モデルでは、固体脂質ナノ粒子にカプセル化されたクルクミンがミトコンドリアの活動を改善し、ミトコンドリアの腫脹、フリーラジカルの生成、脂質過酸化を軽減し、抗酸化物質レベルを高めます。

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) に対するクルクミン

ALS は、脊髄と脳内の神経細胞の進行性の喪失により発生します。 ALS の初期段階で患者の生存期間を延長する唯一の既知の治療法はリルゾールです。

イヌリン-D-α-トコフェロールコハク酸ミセルに充填されたクルクミンは、間葉系間質細胞の治療効果を高めます。

多発性硬化症 (MS) に対するクルクミン

MS は、脊髄と脳の神経線維のミエリン鞘を損傷する炎症性自己免疫疾患です。現在、この疾患の治療法はありません。

結論

クルクミンとクルクミン含有ナノ粒子は、抗酸化、抗炎症、神経保護の特性により、神経変性疾患の治療に大きな可能性を示しています。さらなる研究開発により、これらの疾患に対する新しい効果的な治療法が開発される可能性があります。