クルクミン・ナノ粒子が神経変性疾患の治療に有望

雑誌「Foods」に最近掲載されたレビュー記事の中で、イタリアの研究者らは、神経変性疾患におけるクルクミンおよびクルクミン含有ナノ粒子の神経保護作用について説明しました。

クルクミンは、ウコン（Curcuma longa）の根茎に含まれる疎水性ポリフェノールです。抗炎症作用、抗酸化作用、抗増殖作用、抗癌作用、免疫調節作用、抗菌作用、抗糖尿病作用、神経保護作用など、幅広い生物学的特性を有しています。

これらの薬理特性により、クルクミンはパーキンソン病 (PD)、アルツハイマー病 (AD)、ハンチントン病 (HD)、多発性硬化症 (MS)、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)、プリオン病などの神経変性疾患の治療薬として有望視されています。

クルクミンの使用に関する問題

しかし、クルクミンの臨床使用は、水溶性が低い、安定性が悪い、代謝が速い、吸収速度が遅い、バイオアベイラビリティが低い、血液脳関門を通過する能力が低いなどの理由で制限されています。

クルクミンナノ粒子

これらの限界を克服するために、細胞膜と細胞外小胞を用いて調製されたクルクミン含有生体模倣ナノ医薬品が開発されました。クルクミン含有多孔質ポリ（乳酸-グリコール酸）ポリマー（PLGA）ナノ粒子は、赤血球膜で修飾され、薬剤の放出を促進します。クルクミン含有エクソソームは、マウスの悪性神経膠腫の治療において、血液脳関門を通過する能力を高め、脳への薬剤送達を促進するように設計されました。

パーキンソン病（PD）におけるクルクミン

パーキンソン病（PD）は、黒質のドーパミン神経細胞の喪失によって発症します。PDの主な特徴は、脳内ドーパミンの欠乏とα-シヌクレイン凝集体の形成です。

クルクミン含有ナノ製剤は、PDの有望な補助療法として注目されています。アルギン酸クルクミンナノ粒子、ラクトフェリン含有クルクミンナノ粒子、クルクミンと魚油を配合したスポンゴソームおよびキュボソーム、血清アルブミンをベースとしたクルクミンナノ製剤、クルクミンとピペリンを配合したグリセリルモノオレエート（GMO）ナノ粒子など、様々なナノ製剤がPDの動物モデルにおいて酸化ストレス、脳細胞死、タンパク質凝集の軽減効果を示しています。

アルツハイマー病（AD）におけるクルクミン

ADは、脳の神経原線維変化における誤って折り畳まれたβアミロイドタンパク質とタウタンパク質の蓄積により発症します。

AD治療薬として、クルクミンは炎症を軽減し、神経新生を活性化し、ミスフォールドタンパク質の蓄積を阻害します。ADのin vitro細胞培養モデルにおいて、生分解性PLGAナノ粒子に封入されたクルクミンは、酸化ストレスと炎症を軽減し、タンパク質分解を促進します。

ハンチントン病（HD）に対するクルクミン

HDは、ハンチンチン（HTT）遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝疾患です。脳の神経細胞が徐々に失われ、運動機能障害、認知機能障害、精神症状が現れます。

ラットのHDモデルでは、固体脂質ナノ粒子に封入されたクルクミンにより、ミトコンドリアの活動が改善され、ミトコンドリアの腫脹、フリーラジカルの生成、脂質過酸化が減少し、抗酸化物質のレベルが上昇しました。

筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるクルクミン

ALSは、脊髄と脳の神経細胞の進行性の喪失によって引き起こされます。ALSの初期段階の患者の生存期間を延長できる唯一の既知の治療法は、リルゾールです。

イヌリン-D-α-トコフェロールコハク酸塩ミセルに配合されたクルクミンは、間葉系間質細胞の治療効果を高めます。

多発性硬化症（MS）に対するクルクミン

多発性硬化症（MS）は、脊髄と脳の神経線維のミエリン鞘を損傷する炎症性自己免疫疾患です。現在、この疾患を完治させる治療法はありません。

結論

クルクミンおよびクルクミン含有ナノ粒子は、抗酸化作用、抗炎症作用、神経保護作用を有することから、神経変性疾患の治療に大きな可能性を示しています。さらなる研究開発により、これらの疾患に対する新たな効果的な治療法の創出につながる可能性があります。