
自己免疫疾患は、体の免疫システムが健康な細胞を保護する代わりに攻撃することで発症します。全身性硬化症(SSC)はそのような自己免疫疾患の一つで、血流と免疫機能の障害を特徴とし、皮膚や内臓の線維化(健康な組織の硬化と瘢痕化)を引き起こします。
SCSは患者の生涯にわたって影響を及ぼし、生活の質を低下させることが知られています。SCSの発症と進行の正確なメカニズムは完全には解明されていませんが、免疫、ホルモン、環境、遺伝的要因が複雑に絡み合ったメカニズムが関与していることが多いと考えられています。
さらに、SCS患者の約90%は「レイノー現象(RP)」と呼ばれる現象を経験します。これは、小血管のけいれんを伴い、血流が減少する症状です。RPは、活性酸素種(ROS)と呼ばれる分子の生成を増加させる可能性があります。結果として生じる酸化環境は細胞損傷と線維化を引き起こし、病状をさらに悪化させます。
この点において、酸化ストレスに対抗するための抗酸化物質の使用は、治療戦略として積極的に研究されています。しかし、抗酸化物質だけでは酸化ストレスを軽減するのに十分な効果が得られない可能性があります。
この目的のため、ルイ・パスツール医学研究センター主任研究員であり、岐阜大学抗酸化研究センター特別研究員でもある犬房治彦教授が率いる日本の研究者チームは、8種類の活性抗酸化物質を組み合わせた栄養補助食品であるTwendee X (TwX)がSScのマウスモデルにおける酸化ストレスを軽減する効果を調査しました。
2024年3月6日発行のInternational Journal of Molecular Sciences誌に掲載された研究の根拠について、犬房教授は次のように述べています。「研究により、TwXは活性酸素種(ROS)のレベルを低下させ、ミトコンドリアの機能を保護し、認知機能と記憶力を向上させることが示されています。このサプリメントを用いて酸化ストレスを日常的に管理することで、健康維持と疾患予防に役立つだけでなく、多発性硬化症(MS)などの治療困難な疾患の症状改善にも役立つ可能性があります。」
TwXの8つの成分には、ビタミンC、L-グルタミン、ナイアシン、L-シスチン、コエンザイムQ10、ビタミンB2、コハク酸、フマル酸が含まれます。これらの成分を合わせた抗酸化作用は、各化合物単独の作用よりも強力であると考えられます。過去の研究では、認知症マウスの認知能力、記憶力、運動協調性の改善、および虚血性脳卒中マウスモデルのTwX投与による病変サイズの減少、酸化ストレス、炎症の軽減が示されています。
これらの結果に基づいて、研究者らは次亜塩素酸塩 (HOCl) ベースの CKD マウスモデルに対する TwX の効果に関する研究を実施しました。
HOCl誘導は、SCZの特徴を模倣し、血清中の終末酸化タンパク質産物(AOPP)レベルの有意な上昇をもたらしました。さらにHOClを誘導すると、局所および全身の炎症、線維化、血管損傷を伴う皮膚組織の肥厚が引き起こされました。
注目すべきことに、TwX投与マウスのAOPP濃度は健常動物と比較して有意に低下しました。さらに、TwX投与は皮膚の厚み、コラーゲン蓄積、酸化ストレスマーカーである皮膚ヒドロキシプロリン濃度、そして皮膚および肺の線維化を有意に減少させました。
さらに、TwX投与により、α-平滑筋アクチン(α-SMA)のレベルが著しく低下しました。α-SMAはHOCl誘導に反応して増加し、線維性疾患においてROSを活性化することが示されているタンパク質です。TwX投与を受けたHOCl誘導動物では、炎症性サイトカインのレベルが低下傾向を示し、炎症反応に関与する免疫細胞が活性化されることも示されました。
全体として、これらの結果は、TwXが酸化ストレスを調節し、皮膚および肺の線維化を軽減することでSCLSを治療する可能性を示唆しています。これらの結果はマウスモデルで観察されたため、SCLS患者におけるTwXの有効性を確認するにはさらなる研究が必要です。しかしながら、他の酸化ストレス関連疾患におけるTwXの有効性と副作用のなさを考慮すると、TwXはSCLSに対する抗酸化療法として大きな可能性を秘めています。
犬房教授は次のように述べています。「TwXは栄養補助食品ですが、医薬品レベルの安全性試験を受けており、子供から大人まで幅広い方にご使用いただけます。さらに、私たちの研究結果は、TwXが多発性硬化症などの治療困難な酸化ストレス関連疾患の症状を緩和する可能性を示唆しています。」