自己免疫疾患は、体の免疫系が健康な細胞を保護する代わりに攻撃することで発生します。全身性硬化症 (SSc) は、循環と免疫系の機能障害を特徴とする自己免疫疾患の 1 つで、皮膚と内臓の線維化 (健康な組織の硬化と瘢痕化) を引き起こします。
ScS は生涯にわたって患者に影響を及ぼし、生活の質を低下させることが知られています。ScS の発症と進行の正確なメカニズムは完全には解明されていませんが、通常は免疫、ホルモン、環境、遺伝的要因の複雑な相互関係のメカニズムが関与しています。
さらに、ScS 患者の約 90% が「レイノー現象 (RP)」と呼ばれる現象を経験します。これは小血管のけいれんと関連しており、血流の低下につながります。高周波は、活性酸素種 (ROS) と呼ばれる分子の生成を増加させることがあります。その結果生じる酸化環境は細胞損傷や線維化を引き起こし、病気をさらに悪化させます。
この点で、酸化ストレスに対抗するための抗酸化物質の使用は、治療戦略として積極的に研究されています。しかし、抗酸化物質だけでは酸化ストレスの軽減に十分な効果が得られない可能性があります。
この目的のため、ルイ・パスツール医学研究センターの主任科学者であり、岐阜大学抗酸化研究センターの特別研究員である犬房晴彦教授が率いる日本の研究者チームは、8種類の活性抗酸化物質を組み合わせた栄養補助食品であるTwendee X(TwX)がScSのマウスモデルで酸化ストレスを軽減する効果を調査しました。
2024年3月6日にInternational Journal of Molecular Sciencesに掲載された研究の背後にあるロジックを説明する犬房教授は次のように述べています。「研究では、TwXがROSレベルを低下させ、ミトコンドリア機能を保護し、認知能力と記憶力を向上させることが示されています。このサプリメントで酸化ストレスを毎日管理することで、健康を維持し病気を予防できるだけでなく、Scなどの治療が難しい病気の症状を改善するのにも役立つ可能性があります。」
TwX の 8 つの成分には、ビタミン C、L-グルタミン、ナイアシン、L-シスチン、コエンザイム Q10、ビタミン B2、コハク酸、フマル酸が含まれます。これらの成分を組み合わせた抗酸化作用は、各化合物単独の活性よりも強力であると考えられます。これまでの研究では、認知症のマウスの認知能力、記憶、運動協調性が向上し、虚血性脳卒中のマウス モデルでは TwX による治療後に病変のサイズ、酸化ストレス、炎症が軽減したことが示されています。
これらの結果に基づいて、研究者らは次亜塩素酸 (HOCl) を使用して ScS のマウス モデルにおける TwX の効果について研究を行いました。
HOCl 誘導により、ScS の特徴を模倣して、高度酸化タンパク質産物 (AOPP) の血清レベルが大幅に上昇しました。 HOCl のさらなる誘導により、局所および全身の炎症、線維症、血管損傷とともに皮膚組織の肥厚が引き起こされました。
特に、TwX で治療したマウスの AOPP レベルは、健康な動物よりも大幅に低かったです。さらに、TwX 治療により、皮膚の厚さ、コラーゲンの蓄積、酸化ストレスのマーカーである皮膚のヒドロキシプロリン レベル、皮膚および肺の線維症が大幅に減少しました。
さらに、TwX 治療により、α-平滑筋アクチン (α-SMA) のレベルが大幅に減少しました。α-SMA は、HOCl 誘導に反応して増加し、線維性疾患で ROS を活性化することがわかっているタンパク質です。HOCl 誘導を受け、TwX で治療した動物では、炎症反応に関与する炎症性サイトカインと活性化免疫細胞のレベルも低下する傾向が見られました。
全体的に、これらの結果は、TwX が酸化ストレスを調節し、皮膚と肺の線維化を軽減することで ScS を治療できる可能性があることを示唆しています。これらの結果はマウス モデルで観察されたため、ScS 患者における TwX の有効性を確認するにはさらなる研究が必要です。しかし、酸化ストレスに関連する他の疾患における TwX の利点と副作用のなさを考えると、TwX は ScS に対する抗酸化療法として大きな可能性を秘めています。
犬房教授は次のように述べています。「TwX は栄養補助食品ですが、医薬品レベルの安全性がテストされており、子供から大人まで幅広い人が使用できます。さらに、私たちの結果は、TwX が ScS などの酸化ストレスに関連する難治性疾患の症状を緩和する可能性があることを示唆しています。」