抗菌タンパク質 - 膵臓がん治療の新たなターゲット

免疫療法はがんとの戦いにおける新たな希望を表していますが、すべての腫瘍がこの治療に反応するわけではありません。膵臓がんは、現在承認されている薬剤に反応しないタイプの腫瘍であり、そのため、診断された10人中9人が致命的です。

このため、腫瘍の発生、転移形成、治療抵抗の主な原因であるがん幹細胞などの耐性細胞を攻撃するための新しいターゲットを見つける必要があります。

スペイン国立研究評議会（CSIC）による最近の研究は、ジャーナルGutに掲載されており、膵臓がん幹細胞が抗菌タンパク質PGLYRP1を使用して免疫システムを回避し、早期の破壊から身を守る方法について説明しています。

このタンパク質が除去されると、体の防御機構が腫瘍細胞を認識して破壊することができます。これにより、膵臓がんの根本原因を標的とする新しい免疫療法の開発が可能になり、将来的には治療法の改善につながるでしょう。

この研究は、3 人の科学者によって共同で実施されました。ソルス モレアーレ生物医学研究所 (IIBM)、CSIC-UAM のがん幹細胞と線維炎症性微小環境の研究グループ、およびラモン イ カハール健康研究所 (IRYCIS) のバイオマーカーとがん治療の個別化アプローチ (BIOPAC) のグループを率いるブルーノ サインツ氏、イタリアのカンディオーロがん研究所 (IRCCS) のクリストファー ヘッシェン氏、およびスペイン国立がん研究センター (CNIO) の科学者スザンナ ガルシア シルバ氏です。

過去 10 年間、この 3 人の科学者は共同プロジェクトを主導し、膵臓がんのマウス モデルに存在する膵臓がん幹細胞 (CSC) の集団を特定しました。これらの細胞は腫瘍根として知られ、化学療法や放射線療法による治療後の再発の原因となります。

興味深いことに、膵臓がんは免疫療法に対して最も抵抗力のある腫瘍の 1 つでもあります。しかし、これまで、CSC が免疫システムによる破壊を回避するメカニズムは不明でした。

この共同研究の結果、洗練されたマウス モデルと患者のサンプルを使用して、ペプチドグリカン認識タンパク質 1 (PGLYRP1) が CSC による免疫システム回避の原因の 1 つとして特定されました。この研究は、幹細胞で過剰に生成されるこのタンパク質が膵臓がんにおいて果たす役割を説明した初めての研究です。この発見は、これに対する治療法を開発するための基礎を築くものです。

膵臓がんの根本原因に対する潜在的な治療法

「腫瘍細胞からPGLYRP1を除去すると、免疫系が反応して腫瘍を攻撃し、原発性腫瘍の形成と転移の拡散を阻止します」と、IIBMのグループリーダーであるサインツ氏は説明します。「現在、このタンパク質をブロックまたは除去する治療法を開発しており、これを現在の治療法と組み合わせて、腫瘍の根本であるがん幹細胞をより効果的に攻撃して除去できることを期待しています」と、サインツ氏は付け加えます。

過去4年間で、論文の筆頭著者であるフアン・カルロス・ロペス・ギル氏は、膵臓がんにおいてCSCがこのタンパク質を生成する理由を解明することができました。彼はこう述べています。「免疫細胞は腫瘍壊死因子を生成して腫瘍細胞を殺そうとしますが、PGLYRP1 はこの因子と非常によく似ており、同じ受容体と相互作用してそれをブロックします。」

研究者にとって、これは「CSC は不完全な鍵 (PGLYRP1) を使用して鍵 (受容体) をブロックすることで自分自身を保護しており、腫瘍壊死因子 (完全な鍵) による死を回避している」ことを意味します。

研究者を驚かせたのは、私たちの免疫システムが細菌と戦うために使用するタンパク質が、膵臓がんによってこれらの同じ防御機構から身を守るために使用されていることです。 「今後の優先事項は、腫瘍細胞が生理学的プロセスを乗っ取って腫瘍環境を『再教育』し、腫瘍環境に反応させるメカニズムを理解することです」と共著者のガルシア・シルバ氏は言います。