HIVと闘うために作られたワクチンが癌とも闘う可能性

オレゴン健康科学大学（OHSU）が開発したサイトメガロウイルス（CMV）ワクチンプラットフォームは、がんに対する「盾」として有望視されています。この研究結果は、最近、科学誌「Science Advances」に掲載されました。

サイトメガロウイルス（CMV）は、生涯を通じてほとんどの人が感染する一般的なウイルスで、通常は軽度の症状が現れるか、または症状が現れません。

多くのウイルスと同様に、がん細胞は感染から体を守るT細胞の制御を逃れ、免疫システムを回避することがよくあります。OHSUの研究者たちは、CMVを用いてがん関連抗原を輸送し、免疫反応を誘発しました。これにより、がん細胞を特異的に標的とするT細胞の産生が刺激され、長期にわたる免疫システムの防御が実現しました。

「CMVががん抗原に対して異常なT細胞の産生を誘導し、これらの異常なT細胞ががん細胞を認識できることを実証しました」と、オレゴン健康科学大学（OHSU）ワクチン・遺伝子治療研究所（VGTI）のクラウス・フルー教授は述べています。「がん細胞がこれまで経験したことのない特定の種類のT細胞を標的とすることで、がん細胞が免疫防御を逃れにくくなるという考え方です。」

フルー氏と、同僚であるVGTI教授のルイス・ピッカー医学博士、同助教授のスコット・ハンセン博士は、2000年代初頭からこのワクチンプラットフォームの開発に取り組んできました。2016年、彼らが設立したオレゴン州立大学発のスタートアップ企業であるTomegaVaxは、サンフランシスコに拠点を置くVir Biotechnologyに買収されました。同社は現在、このプラットフォームをHIVワクチンの臨床試験で試験しています。

彼らの研究は当初、このプラットフォームをHIV T細胞に対するワクチンとして使用することに焦点を当てていました。初期のヒト臨床試験でプラットフォームの安全性が確認された後、研究者たちはその後、望ましい免疫反応を誘発できるようにワクチンを改良してきました。臨床試験からの最初の免疫反応データは今年後半に得られると予想されています。

プラットフォームの拡張

この新たな研究は前臨床研究を拡張したもので、がんに対するCMVワクチンプラットフォームの将来性を示しています。

研究者らは、オレゴン州立大学オレゴン国立霊長類研究センターのアカゲザルにおいて、遺伝子組み換えアカゲザルCMVを用いてがん特異的T細胞を誘導しました。これまでの前臨床研究において、アカゲザルCMVは従来のワクチンとは異なる方法でT細胞を刺激するように遺伝子プログラムできることが示されていました。これらのT細胞は、感染細胞を独自の方法で認識します。

研究者たちは、2つの疑問に答えようとしました。Rh-CMVワクチンは、一般的ながん抗原に対して異常な免疫反応を引き起こす可能性があるのか？もしそうなら、これらの特異的な免疫細胞はがん細胞を認識し、攻撃できるのか？

どちらの質問にも答えは「イエス」です。がん抗原に対するT細胞反応は、強さと精度の両面において、ウイルス抗原に対する反応と類似していました。ニューヨークのマウントサイナイ病院との共同研究で、動物モデルを前立腺がん抗原に曝露させたところ、前立腺がん細胞によってT細胞が活性化されることも発見しました。これは、がん細胞がこの特異的な免疫反応によって標的とされ得ることを示唆しています。

「がん抗原に対してT細胞を活性化させるのは容易ではありません。なぜなら、免疫システムが反応しないように訓練されている自己抗原に対する免疫反応を誘発しようとしているからです」とフルー氏は述べた。「この免疫寛容を克服することが、あらゆるがんワクチンの課題なのです。」

OHSUワクチン・遺伝子治療研究所の教授であるクラウス・フルー博士は、サイトメガロウイルスをベースとしたワクチンの可能性を研究しています。VGTIの同僚であるルイス・ピッカー医師とスコット・ハンセン博士と共に、彼らは自ら開発したワクチンプラットフォームががんに対する「盾」として有望であることを発見しました。

希望：がんワクチン

フルー氏は、このワクチンプラットフォームががん治療にもたらす可能性に非常に期待を寄せていると述べています。CMVワクチンによって誘導されるT細胞は生涯にわたって持続するため、前立腺がんや乳がんなどのがんの再発予防に特に有効である可能性があります。すでに前立腺がんを発症した人でも、このワクチンによって再発を予防できることを期待しています。

「がんにかかったら、再発の不安を抱えながら一生を過ごすことになります」と彼は述べた。「ですから、がん特異的T細胞を活性化させ、免疫シールドとして働き、常に体内を巡回し、生涯にわたって守ってくれるワクチンが開発されるのは、本当に素晴らしいことです。」

研究者はまず、動物モデルで得られた結果がヒトでも再現できるかどうかを判断する必要があります。CMVは種特異的であるため、Rh-CMVがヒトで同じ免疫反応を引き起こさない可能性があります。現在進行中のHIVの臨床試験は、さらなる試験と開発の価値があるかどうかを判断するための早期のエビデンスを提供します。他の病原体やがんに対するヒト臨床試験も間もなく開始されます。