黒色腫の「細胞コンパス」の発見は転移の阻止に役立つ可能性がある

研究者らは、メラノーマ細胞が体全体に転移する際に重要な役割を果たすタンパク質を発見した。がん細胞はこのタンパク質に依存して移動するため、転移を防ぐ新たな戦略につながる可能性がある。

eIF2Aタンパク質は、通常、細胞がストレスを受けると活性化され、リボソームがタンパク質合成を開始するのを助けると考えられています。しかし、 Science Advancesに掲載された研究によると、eIF2Aはメラノーマにおいて全く異なる役割を果たし、がん細胞の動きを制御するのを助けることが示されています。

「転移する癌細胞は、近くの臓器や遠くの臓器に到達するために組織を移動する必要があります。eIF2Aを標的とすることは、メラノーマが分離して他の部位に腫瘍を形成するのを防ぐための新たな戦略となる可能性があります」と、本研究の責任著者であり、バルセロナのゲノム制御センター（CRG）の研究員であるファティマ・ゲバウアー博士は述べています。

メラノーマは皮膚がん症例全体のうちわずかな割合を占めるに過ぎませんが、毎年世界中で約6万人が亡くなっています。局所性メラノーマの5年生存率は約99%ですが、転移性メラノーマ、特に遠隔転移を伴う場合は、生存率は約35%と大幅に低下します。悪性細胞の転移メカニズムを理解することは、医療の向上に不可欠です。

研究チームは、転移能のみが異なる2本のヒト皮膚細胞株を用いて、eIF2Aの機能を弱めた。その結果、がん細胞において、三次元的な腫瘍球の成長が停止し、培養下での傷を介した移動が遅くなった。しかし、タンパク質合成にはほとんど影響が見られなかったことから、eIF2Aがタンパク質合成を誘導するという考えは否定された。

代替機能を見つけるため、研究者らは分子フィッシングを用いて細胞からeIF2Aを抽出し、そのタンパク質パートナーをカタログ化した。その多くは、微小管を組織化し、細胞の移動を誘導する分子構造であるセントロソームの構成要素であることが判明した。eIF2Aが欠如すると、細胞が前進しようとする際にセントロソームが誤った方向を向いてしまうことがしばしばあった。

さらなる実験により、eIF2Aは中心体の一部を保存し、細胞が移動する際に正しい方向を向くように働くことが示されました。このタンパク質の尾部は細胞の移動能力に極めて重要です。尾部を切断すると細胞の移動能力が低下し、潜在的な薬剤標的となる可能性があります。

「尾は足場セメントのような役割を果たし、悪性細胞が原発腫瘍を進んで離れることができるように、黒色腫細胞コンパスの主要部分を所定の位置に保持します」と研究の第一著者であるジェニファー・ユングフライシュ博士は述べた。

研究著者らは、eIF2Aへの依存は悪性転化後にのみ発現することから、健常組織を温存できる治療の場が存在することを示唆していると指摘している。しかし、このタンパク質の阻害が組織や動物モデルにおいてどのように作用するかを理解するには、さらなる研究が必要である。

「多くの場合、潜在的な治療標的は正常細胞にとって冗長か必須ですが、転移時にのみ必須となるタンパク質の発見は稀かもしれません。潜在的な脆弱性はどれも重要です」とゲバウアー博士は結論付けています。