「ハチミツと脳」：蜂製品がアルツハイマー病を予防する方法 ― すでにわかっていることとまだわかっていないこと

Nutrients誌は、蜂蜜が甘いだけでなく、神経保護作用を持つ可能性もあるというレビューを発表しました。厳選された27の研究（細胞、線虫、ハエ、げっ歯類）によると、蜂蜜とそのフェノール化合物は、酸化ストレスと炎症を軽減し、ミトコンドリアをサポートし、神経細胞のアポトーシスを抑制するだけでなく、アルツハイマー病の重要な「核」であるβアミロイド（Aβ）、過リン酸化タウ、そしてアセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼにも作用することが示されています。臨床RCTはまだ実施されていないため、治療について議論するのは時期尚早です。しかし、特にポリフェノールが豊富な「ダーク」な蜂蜜（栗、ヒース、ソバなど）に関しては、今後の方向性は有望に見えます。

背景

• ADにおける満たされていないニーズ。抗アミロイド抗体の登場にもかかわらず、臨床的効果は依然として限定的で、治療費は高額でリスクを伴います。そのため、神経変性の根本原因である酸化ストレス、神経炎症、ミトコンドリア機能不全、そしてタンパク質クリアランス障害（Aβ/タウ）を標的とした、補完的かつ安全な栄養戦略が積極的に求められています。
• 食習慣が手がかりとなる。地中海式ダイエットとMINDダイエットは、認知機能の低下を遅らせる効果があるとされている。これらのダイエットに共通するのは、ポリフェノールなどの植物性栄養素である。したがって、フェノール類を豊富に含む天然物、特にハチミツを摂取することが理にかなっている。
• 生化学的観点から見たハチミツとは一体何でしょうか？ハチミツは「単なる砂糖」ではありません。ブドウ糖と果糖に加え、フェノール酸やフラボノイド（例：ケルセチン、ルテオリン、アピゲニン、ケンフェロール、クリシン、ピノセンブリン）、少量のビタミン／ミネラル、酵素、有機酸が含まれています。濃い色のハチミツ（栗、そば、森のハチミツ、マヌカハチミツ、トゥアラン／ケルルットハチミツ）は、通常、フェノール含有量がより高くなります。
• 現在のエビデンスベース。データのほとんどは前臨床データ（細胞モデル、線虫、ショウジョウバエ、げっ歯類）です。蜂蜜または蜂蜜抽出物を摂取することで、酸化ストレス／炎症が減少し、行動記憶テストが改善されるという一貫した結果が得られています。ヒトを対象としたランダム化臨床試験はまだ実施されていないため、これは実証済みの治療法というよりは、可能性を秘めた治療法です。

重要な制限と落とし穴

• 糖分と代謝：蜂蜜 - カロリーと炭水化物。糖尿病/インスリン抵抗性の人は特別な計算と個別のアプローチが必要です。
• 組成の変動: フェノールのプロファイルは、植物や地理的起源、季節、保管方法によって大きく左右されます。「スプーン一杯の蜂蜜」は、有効成分の標準的な投与量ではありません。
• 品質と安全性: 偽和/過剰シロップバッチのリスク、悪質な生産者による微量の農薬/抗生物質のリスク。蜂蜜はボツリヌス中毒のリスクがあるため、1 歳未満の子供には禁忌です。
• 生物学的利用能: すべてのフェノールが同じように吸収され、BBB を通過するわけではないので、人間の薬物動態が必要です。

研究者が次にすべきこと

1. 検査した蜂蜜のフェノール「パスポート」（主要分子の定量プロファイル）を標準化し、製品のグラム数ではなくフェノール当量で投与します。
2. 共通のエンドポイント（Aβ/p-タウ、ミクログリア、ミトコンドリア）と現実的な投与量を使用して、高品質の前臨床研究を実施します。
3. 人間（MCI/初期AD）を対象にパイロットRCTを開始：認知バッテリー＋神経画像検査および体液（血漿/脳脊髄液Aβ、p-タウ、炎症マーカー）、血糖値および体重管理。
4. 蜂蜜と他の蜂製品（プロポリス/ローヤルゼリー）を比較し、どの部分がより効果が強く/安全であるかを調べます。

今日の読者にとって、実用的な最低限の摂取量です。ハチミツは認知症の治療薬ではなく、処方された治療の代替品でもありません。糖分、カロリー、そして製品の品質を考慮すると、禁忌がない限り、ハチミツ（特にフェノール含有量の高い濃い色のもの）を食事の一部として摂取することは合理的です。

一体何が解体されたのでしょうか？

著者らはPubMed、Scopus、Web of Scienceを体系的に検索し、フィルタリングの結果、アルツハイマー病との関連における蜂蜜／蜂蜜抽出物に関する27件の論文を抽出しました。本レビューには、マヌカハニー、アボカドハニー、アカシアハニー、トゥアランハニー、ケルルットハニー（ハリナシハチミツ）、クリハニー、コーヒーハニーなどの様々な蜂蜜が含まれています。生物学的活性は、植物の起源とフェノール化合物の組成に大きく依存します。色の濃い蜂蜜には、通常、ポリフェノールが多く含まれています。

アルツハイマー病の脳をハチミツがどのように「サポート」できるか

• 抗酸化シールド。ハチミツとその抽出物は、過剰な活性酸素種（ROS）を減少させ、グルタチオンレベルとSOD/CAT/GPx酵素活性を高め、抗酸化防御の主要な細胞センサーであるNRF2経路を活性化しました。これは細胞培養、C. elegans/Drosophila（ショウジョウバエ）およびげっ歯類モデルにおいて実証されました。
• 保護されたミトコンドリア。栗蜂蜜エキスは、グルタミン酸によって損傷を受けたニューロンにおけるミトコンドリア膜電位の低下を防ぎ、細胞の「発電所」の働きを維持するのに役立ちました。
• 抗炎症作用。多くの研究で、ハチミツはNF-κBシグナル伝達経路と炎症性分子誘導体（COX-2、iNOS、TNF-α、IL-6）を「抑制」することが示されており、これはおそらくNRF2の活性化によっても促進されると考えられます。
• 抗アポトーシス。齧歯類において、栗とケルルート蜂蜜は皮質のアポトーシス細胞数を減少させ、遺伝子プロファイルに変化を与えました。FAS-L、P27、BIMが減少し、Bcl-2が増加しました。同時に、BDNFの発現が増加しました。
• アミロイドとタウ。動物モデルにおいて、ハチミツはAβ1-42の蓄積を減少させ、バランスを「粘着性の低い」Aβ1-40にシフトさせ、ラット海馬におけるp-タウのレベルを低下させた。ハチミツに含まれる特定のフェノール（例：ルチン、ルテオリン、3,4-ジカフェオイルキナ酸）は、アミロイド形成の鍵となる酵素であるBACE1に対して高い親和性を示した。
• コリンエステラーゼおよびモノアミンオキシダーゼ。いくつかの品種（ソバ、ノキノウナギ、アカシア、マヌカなど）はin vitroでAChE/BChEを阻害した。アカシア蜂蜜を摂取したラットでは、脳内および血清中のAChE活性が低下した。トゥアランでは、老齢ラットでもAChE活性の低下が観察された。一部の蜂蜜／蜂製品は、ミクロソーム試験においてMAO活性を阻害した。

「蜂蜜はどれくらい必要？」 - 摂取量について正直に

著者らは、ラットの摂取量を表面積に基づいてヒトの摂取量に換算するためのガイドラインを示している。ラットの場合1g/kgはヒトの場合161mg/kgに相当する。つまり、体重60kgの成人の場合、1日あたり約9～10gの蜂蜜を摂取することになる。これは現実の生活と完全に一致する値である。しかし、これはあくまでも実験室での概算であり、自己療法として推奨されるものではない。

蜂蜜がより強く入り込むことができる場所

フェノール含有量の高いハチミツ（濃い色のハチミツ：栗、そば、森のハチミツ、マヌカハチミツ、トゥアラン/ケルルットハチミツ）では、その効果がより顕著に現れます。これらのハチミツには、ケルセチン、ルテオリン、アピゲニン、ケンフェロール、クリシン、ピノセンブリンなど、多くのフェノール酸やフラボノイドが含まれており、抗酸化作用と抗炎症作用を「保持」しています。

これは人々にとって何を意味するのでしょうか?

• アルツハイマー病の治療法ではありません。エビデンスはまだ前臨床段階であり、アルツハイマー病におけるハチミツのランダム化臨床試験は実施されていません。食事療法における潜在的な補完効果についてのみ言及できます。
• 品質は非常に重要です。蜂蜜の成分は品種、地域、収穫、保管方法によって異なります。そのため、フェノール組成を理解せずに「スプーン一杯分」の量を処方することは困難です。
• 糖分と安全性。ハチミツはすべて炭水化物です。糖尿病の方や体重管理をされている方は、カロリー量とグリセミック負荷（GI）を考慮して、医師や栄養士と相談しながら食事内容を決めてください。

科学者は次に何をすべきでしょうか?

• 一貫したエンドポイント（Aβ/p-Tau、認知テスト、神経画像）と現実的な投与量/処方を使用して、適切に設計された動物実験を実施します。
• フェノールプロファイルが検証されたハチミツを選択して臨床RCT（MSI/初期ADの患者など）を開始し、バイオマーカー（CSF/血漿Aβ、p-Tau、炎症）と認知的結果を確認します。
• 主要なハチミツフェノールのバイオアベイラビリティとヒトにおけるその薬物動態を明らかにする。試験管内での有益な効果が必ずしも臨床に届くわけではないのは、この「ボトルネック」のせいである。

出典： Navarro-Hortal MD他「神経保護剤としてのハチミツ：アルツハイマー病におけるその役割に関する分子論的視点」Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577