関節リウマチに対するイヌリン：炎症、疾患活動性、生活の質への効果を示す研究

関節リウマチ（RA）は自己免疫疾患であり、一部の患者では腸内細菌叢のディスバイオーシス（不均衡）が見られます。善玉菌の栄養源となる食物繊維であるプレバイオティクスは、長年、基礎療法への穏やかな補助として考えられてきました。Scientific Reports誌に掲載された新たな臨床試験では、イヌリン（可溶性プレバイオティクス繊維）が炎症マーカー、RAの臨床症状、そして生活の質に影響を及ぼすかどうかを検証しました。

研究の背景

関節リウマチ（RA）は、関節の慢性的な自己免疫炎症であり、その発症において腸管免疫軸がますます重要な役割を果たすようになっています。RA患者においては、腸内細菌叢の異常（ディスバイオーシス）が繰り返し報告されています。腸内細菌叢の構成の変化、腸管バリアの透過性亢進、そして全身性炎症と疾患活動を促進する関連する免疫シグナルなどが挙げられます。こうしたデータは近年、複数の最新レビューによって統合され、前臨床段階で既に微生物群の変化が検出されています。バリアを強化し、短鎖脂肪酸（SCFA）産生菌の割合を増やす介入は、標準治療への有望な追加治療と考えられています。

プレバイオティクス（善玉菌の栄養源となる食物繊維）は、この論理において特別な位置を占めています。大腸における食物繊維の発酵によって短鎖脂肪酸（SCFA：酢酸、プロピオン酸、酪酸）が生成され、炎症シグナルを抑制し、制御性T細胞をサポートし、Th17/Treg細胞のバランスに影響を与え、上皮バリアを強化します。食物繊維と微生物代謝物が、関節リウマチ（RA）を含む自己免疫疾患における軽度の免疫調節剤として議論されてきたのは、このためです。しかし、最近まで、RAにおけるプレバイオティクスに関する「肯定的な」データのほとんどは、本格的な臨床試験ではなく、動物実験や小規模なパイロットスタディから得られたものでした。

イヌリンは、最も研究されているプレバイオティクスの一つです（チコリ、キクイモなど由来のフルクタン）。関節炎モデルにおいて、イヌリンは腸内細菌叢を「二分腸型」にシフトさせ、酪酸の産生を増加させ、炎症を弱めることが示されましたが、RA患者においては、説得力のあるランダム化データはほとんどありませんでした。実際、Scientific Reports誌に掲載された新たな研究の著者ら自身も、RAにおけるイヌリン単独補給の有効性に関する臨床的エビデンスはまだ発表されておらず、その効果は主にマウスで報告されていると指摘しています。このギャップを埋めるのが、このランダム化三重盲検試験です。

したがって、臨床的論理は単純です。RAが腸内細菌叢とバリア機能の乱れと関連し、短鎖脂肪酸、特に酪酸が免疫調節作用を示すならば、プレバイオティクス（特にイヌリン）によるサポートは、全身性炎症と疾患活動性の軽減、そして健康状態の改善を目的とした基礎療法の補助戦略となり得るのです。この新たな試験は、モデルではなく患者を対象にこの仮説を検証するものであり、RAにおけるプレバイオティクスの真の臨床的価値を評価する上で重要です。

デザイン：誰が、どれだけ、どのように

本試験は、8週間にわたる無作為化三重盲検並行群間比較試験でした。活動性RA（DAS-28 > 3.2）の成人患者60名が、通常の処方薬に加えて、イヌリン10g/日またはプラセボ（マルトデキストリン）を投与されました。イヌリンの種類は、高性能高重合イヌリン（Frutafit® TEX）でした。参加者には薬の服用を促すとともに、食事や活動量を変えないよう指示しました。記録は収集され、解析に組み入れられました。本試験はIRCT（IRCT20230506058098N1）に登録されています。副作用は報告されませんでした。

何が測定されましたか?

• 炎症：C反応性タンパク質（CRP）、赤血球沈降速度（ESR）。
• 臨床：腫れや痛みのある関節の数、朝のこわばり（VAS）、握力（血圧測定カフ）、痛み（VAS）、疾患活動性 DAS-28。
• 生活の質/機能：HAQ質問票。

主な結果（ベースライン値と食事の調整後）

両グループとも、8 週目までにいくつかの指標（時間と治療効果）で改善が見られましたが、イヌリンはいくつかの重要な指標でプラセボよりも優れていることが示されました。

• CRP: イヌリンが有利なグループ間の有意な減少 (全共変量後の p = 0.02)。
• ESR: イヌリン群内では減少したが、エネルギーと総繊維を考慮すると群間差は有意ではなくなった (p = 0.13)。
• 痛みや腫れのある関節の数: イヌリンによる大幅な減少 (調整後、顕著)。
• DAS-28: 両グループとも減少したが、イヌリンの方が減少幅が大きかった（調整後 p = 0.02）。
• HAQ（機能/生活の質）と朝のこわばり：イヌリン群のみで有意に改善が見られました。群間差は有意でした。
• 握力：イヌリンのみで増加。グループ間で有意差あり（共変量後 p=0.02）。
• 痛み（VAS）：プラセボに対する有意な利点は認められなかった（すべての調整後、p = 0.11）。

結論：全身性炎症（CRP）、疾患活動性（DAS-28）、機能状態（HAQ）、朝のこわばり、握力はイヌリンを摂取したグループで大幅に改善しましたが、痛みとESRにはグループ間の明確な利点はありませんでした。

どのように機能するか

イヌリンおよび関連するフルクタンは、ビフィズス菌と乳酸菌の割合を増加させる発酵性食物繊維であり、その代謝物（短鎖脂肪酸）は腸内バリアをサポートし、免疫反応を調節します。効果は通常、1日5～10gの摂取で期待され、臨床試験では1日20gまで良好な忍容性が得られています。本研究では、1日10gを8週間摂取することを選択しました。これは、腸内細菌叢の適度な「変化」と、消化器系への副作用を最小限に抑えるのに十分な期間です。

これは実践にとって何を意味するのでしょうか?

• イヌリンはDMARDの代替ではなく、併用療法です。本研究は標準治療を背景に実施されました。プレバイオティクスは治療の補助療法であり、代替療法ではありません。
• 潜在的に有用な対象：活動性RA患者で、CRP、DAS-28、朝のこわばり、および機能（HAQ、握力）が重要な患者。疼痛に対する個別の効果は期待できない。
• 使用されたレジメン：イヌリン10gを1日8週間服用。本研究では副作用は報告されていません。厳密には栄養補助食品ですので、耐性と全体的な食生活に基づいて医師にご相談ください。

制限事項 - 結論を急ぐ前に理解することが重要

これは単施設試験であり、n=60、8週間の試験です。ベースラインの食事内容には群間でわずかな差（例：セレンや炭水化物）があり、著者らはこれを統計的に考慮しました。一部の結果（赤血球沈降速度）は、完全な調整後に有意性を「失った」とされています。本研究では腸内細菌叢を直接測定しておらず、効果のメカニズムは依然として仮説的です。腸内細菌叢のプロファイリングと治療による層別化を伴う、より長期かつ大規模なRCTが必要です。

参考：イヌリンは食品中のどこに「生息」しているのでしょうか？

イヌリン型フルクタンはチコリやキクイモに含まれており、ニンニク、タマネギ、アスパラガス、アーティチョーク、バナナ、小麦、大豆にも含まれています。これらは、善玉菌の「栄養源」として食事療法で最も頻繁に挙げられる食品です。臨床プロトコルでは、正確な投与量を指定するために精製粉末が用いられます。

結論

活動性RA患者におけるイヌリン（1日10g、8週間）投与は、CRPおよび疾患活動性を低下させ、機能および朝のこわばりを改善しましたが、厳密に調整した場合、疼痛および赤沈に関してはプラセボより優れているとは言えませんでした。これは、研究の規模と期間を考慮して調整した、標準的なRA治療の補助療法としてのプレバイオティクスに関する、慎重ながらも有望な主張です。

出典：Tabatabaeyan A. et al. 「イヌリン補給は、関節リウマチ患者における炎症指標、臨床転帰、および生活の質を改善する」 Scientific Reports（2025年8月21日）DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-16611-3