FDA、神経膠腫患者に対する新しい治療法を数十年ぶりに承認

ボラシデニブは、IDH1 または IDH2 変異を伴うグレード 2 の神経膠腫の患者に対して米国食品医薬品局 (FDA) により承認されています。

国際共同第III相二重盲検ランダム化臨床試験であるINDIGO臨床試験のデータに基づくと、ボラシデニブは腫瘍切除術後のIDH変異型神経膠腫患者において無増悪生存期間を2倍以上に延長し、放射線療法および化学療法による治療の必要性を遅らせました。INDIGOは、IDH変異型神経膠腫に対する標的療法に関する初の第III相臨床試験でした。

「INDIGO試験は、IDH阻害剤がIDH変異を有する低悪性度神経膠腫に有効である可能性を示しています」と、ダナ・ファーバーがん研究所神経腫瘍学センター所長であり、本試験の3人の委員長の一人であるパトリック・ウェン医師は述べています。「低悪性度神経膠腫に最後に承認された薬剤は1999年ですので、これは久しぶりの新薬となります。」

グレード2の神経膠腫は治癒不可能な脳腫瘍です。IDH遺伝子変異は、低グレードの神経膠腫の大部分に認められます。

ボラシデニブ療法の主な利点は、放射線療法と化学療法の必要性を遅らせる可能性があることです。現在の治療法は、手術に続いて放射線療法と化学療法を行うというものです。放射線療法と化学療法は効果的な治療法ですが、長年の治療を経て、患者は高齢者によく見られる認知機能障害の兆候が現れ始めます。

「これらの患者は30代や40代と若いことが多いです。しかし、10～20年後、腫瘍の状態は良好であっても、放射線療法や化学療法後に認知症の兆候が現れることがよくあります」とウェン氏は言います。「この薬によってこれらの治療の開始を遅らせることができれば、患者の認知機能障害の進行を遅らせ、生活の質を維持できる可能性があります。」

INDIGO試験には、腫瘍摘出手術を受けたIDH遺伝子変異型グレード2神経膠腫患者331名が参加しました。試験に登録された患者は、直ちに放射線療法や化学療法を受ける必要がなく、追跡期間中でした。追跡期間中、患者はボラシデニブまたはプラセボを投与される群に無作為に割り付けられました。

ボラシデニブを投与された患者の無増悪生存期間の中央値は27.7か月であったのに対し、プラセボを投与された患者では11.1か月であった。プラセボを投与された患者の次回治療までの期間は17.8か月であった。

ボラシデニブ投与を受けた患者では、最新の解析時点では中央値は確定していません。これは、これらの患者のうち、次の治療にクロスオーバーした患者が11.3%に過ぎなかったためです。また、この薬剤の安全性プロファイルは管理可能でした。

「この研究では、プラセボと比較して生活の質に差は見られませんでした」とウェン氏は言う。「この薬は長年服用することが予想されるため、忍容性は重要です。」

この承認により、患者にはいくつかの新たな選択肢が開かれます。例えば、ヴァン氏はボラシデニブと免疫療法の併用を検討する研究を現在進めており、ボラシデニブと標準的な放射線療法および化学療法を組み合わせた研究も計画しています。